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启悦的药代动力学
吸收
与静脉给药相比,
启悦
口服给药的生物利用度约为80%,口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值,给药后6-8小时完全吸收。
分布
血浆蛋白结合率约为93%,启悦的分布容积约为76升。按每天1mg剂量连续用药达稳态后,血浆中启悦峰值浓度平均为9.2毫微克/毫升,在给药后1-2小时达此峰值,0-24小时的药时曲线下面积为53毫微克/小时/毫升。在脑脊液中可检查到非那雄胺,但是并非主要分布在脑脊液中,用药后在精液中也已检查到了微量的非那雄胺。
生物转化
启悦主要在细胞色素P4503A4酶系的催化下代谢。男性一次服用14C标记的非那雄胺后,可检查到两种非那雄胺的代谢物,其抑制5α还原酶的活性远低于非那雄胺。
消除
男性一次服用14C标记的非那雄胺后,39%的**以代谢物形式经尿液排泄(实际上无原形**经尿液排泄),57%的**随粪便排泄。血浆消除率约为165
mL/分。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18-60岁的男性中,非那雄胺的平均消除半衰期约为5-6小时。70岁以上的男性,消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义,所以老年人不必减量用药。
肾功能损害时的应用:对肾功能受损但不作透析的患者不必调整用药量。
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