**多晶型现象普遍存在于有机小分子**中,由于多晶型分子构象和堆积方式的差异,会影响原料药和**制剂的物理化学性质,如溶解度、溶出速率、吸湿性、粉体学性质、机械性质、化学稳定性和光学性质等。因此,在****前需要**系统地筛选晶型,并通过各种固态研究方法进行深入研究和评估,以选择理想的晶型。
目前,X射线粉末衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)等方法在多晶型的测定方面已得到广泛应用。这些技术能够帮助确定**的不同晶型,从而避免晶型问题导致的**无效及其他可能的**隐患。此外,振动光谱技术因其无损、快速、通用的优势,其应用也逐渐增多。
固体**其晶格能差较小,容易发生转型。在**样品或制剂的生产制备过程中,许多因素会影响到样品晶型的转变。从不同溶剂中重结晶是获得多晶型样品及晶型转化的*主要方法如:尼莫地平、法莫替丁、棉酚等;研磨也可以使多晶型**发生晶型转变,通过对30种多晶型**进行研磨实验,发现其中11种**发生晶型转变,其中包括甾体类磺胺类和水杨酸类**;环境温度改变导致固体**分子的晶格能量变化也可发生晶型转变现象如甲氧氯普胺、氯霉素和巯基嘌呤等。
拉曼光谱是以拉曼效应为基础研究分子振动的一种方法。一般红外吸收不明显的非极性基团在拉曼光谱中吸收很明显。在红外光谱中难以反映的振动在拉曼光谱中会很强。拉曼光谱样品不需要制备,属于无损分析,可以直接使用它对分子水平的环境很灵敏,所以固体**的不同晶型或晶态与非晶态之间的差异很容易在拉曼光谱中看出。不需要样品的专门制备以及对固体**晶型变化的灵敏性使得拉曼光谱成为理想的晶型定性分析方法之一。
1、仪器:布鲁克显微拉曼光谱仪SENTERRA II
2、样品:已知2种不同晶型的乙酰唑胺(**剂)
3、样品拉曼光谱图
4、谱图分析:两种不同形式晶型主要识别区域为3000-2900cm-1(OH拉伸振动)和1685cm-1处峰形有明显差异,形式II(蓝色)在1494cm-1峰形更加尖锐,形式I(红色)在1198cm-1处多出一个小峰。Raman光谱分析表明:两种形式间存在差异。
产品优势:
1、布鲁克Senterra II拉曼显微镜集成双激光系统,可在532nm和785nm激光之间无缝切换。这种自动切换功能,增强了灵活性,使其能够满足不同的分析需求。
2、1064 nm激光是拉曼光谱技术领域中*长的波长。它具有将荧光效应降至*低的独特优势,适用于分析油液、染料和粘合剂等**荧光样品。
3、完全符合GMP/cGMP, GLP and 21CFRpart11认证要求
4、快速拉曼光谱成像
5、利用拉曼显微镜,可轻松测量小至1微米的微型样品。
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