在*新一期(4月刊)的《自然综述癌症》(Nature reviews cancer)杂志上发布了一篇题为“Antibody therapy of cancer”的综述文章,概述了开发癌症患者抗体**的基本策略,从临床前研究延展至人类试验。
尽管基于抗体的**显示了极好的前景,目前实验管理研究人员也还只是刚刚开始观察和探查抗体在癌症控制和**方面的**潜力。相比于常规的化疗**,大部分获得批准的抗体的毒性作用通常较轻微。获得诸如FDA等监管机制批准将这些抗体投入临床使用通常要求开展大型III期试验比较相对标准**这些抗体**的整体生存利益。然而在某些情况下,给予上市批准是基于替代标记物。例如,用于**胶质母细胞瘤的贝伐单抗(bevacizumab)、**复发性急性髓细胞白血病(AML)的吉妥单抗(gemtuzumab ozogamicin)是基于肿瘤反应率。
帕尼单抗(panitumumab)批准**结直肠癌是基于无恶化存活期(progression-free survival)。偶然情况下,监管部门会基于II期试验数据给予批准,当它被认为对少有**选择的**显示出极大的前景时,例如用贝伐单抗**胶质母细胞瘤患者。
利用**性mAbs**实体瘤患者*成功的是几种靶向ERBB家族(包括EGFR)和VEGF的抗体。。由于这些抗体在临床上获得成功,临床前数据证实用抗体针对不同的受体或同一受体的不同表位引起组合信号阻断改善了肿瘤反应(以及逆转了对单一药剂的耐受),大量用作联合**的抗体的临床试验当前正在积极开展。
当前有许多抗体获得批准用于**血液系统恶性肿瘤,包括非偶联抗体和用于将同位素及**或**传递至癌细胞的抗体(I Rituximab在**CD20阳性非霍奇金**瘤(NHL)和慢性**细胞性白血病中获得了相当大的成功。131I和90Y标记的CD20偶联物的放射****也在NHL患者中显示出改善了肿瘤反应率和无恶化存活期。有趣的是,抗体-**或抗体-**偶联物在血液系统恶性肿瘤中显示出了高效能。其中有两个已经获得了FDA批准:吉妥单抗**CD33阳性AML的老年患者;另一个近期获得批准的是brentuximab vedotin用于**CD30阳性的霍奇金氏**瘤患者。
卡妥索单抗(Catumaxomab),一种抗CD3和上皮细胞粘附分子(EPCAM)的小鼠双特异性抗体,在欧盟获得批准用于**EPCAM阳性肿瘤的恶性腹水患者。尼妥珠单抗( Nimotuzumab),一种抗EGFR的人化IgG抗体,在一些亚洲、南美和非洲国家获批用于**头颈部癌症、神经胶质瘤和鼻咽癌。转自生命科学论坛