2015年11月23日，国际**学术期刊《Nature》旗下子刊《Nature Genetics》杂志在线发表斯坦福大学Paul Khavari教授的一篇研究论文，研究揭示人类癌症中缺失缺失某些RNA分子的乳腺癌患者相比于其他患者生存率更低。
研究人员发现，这些RNA分子直接结合并抑制了一个众所周知的癌症相关蛋白KRAS。在缺失这些分子的情况下，KRAS会过度活化，向细胞持续发送信号促进细胞分裂。这是**次证实这类RNA分子发挥了强大的肿瘤抑制子作用。它是通过抑制细胞中*强有力的一种致癌蛋白来做到这一点的。
KRAS蛋白是一种癌基因产物。这一蛋白定位在细胞外膜上，发挥开关作用控制细胞分裂。通常，它会帮助细胞适当响应呼吁细胞生长的外部信号。当突变之时，它会促进细胞反复经历细胞分裂。KRAS突变是许多人类癌症形成至关重要的一个步骤。
研究人员研究的RNAs是一类称作为小核仁RNA(snoRNAs)的非编码小RNA分子。不同于我们更加熟悉的信使RNA分子：负责将来自细胞核中DNA的蛋白质制造指令带到外面的细胞工厂核糖体处，非编码RNAs执行其他重要的细胞功能。例如，众所周知，SnoRNAs帮助组装了核糖体。Siprashvilli和同事们则对了解snoRNAs在人类癌症形成中所起的作用感兴趣。
为此，他们比较了21种不同癌症类型中的5,473个肿瘤基因组及周围正常组织的基因组。在许多方面，癌细胞代表了生物学的西部荒原。这些细胞在缺乏正常生物检查点的情况下放肆地分裂，由此它们以比正常高得多的速度发生突变或丧失基因。随着基因组中不断累积错误，事情变得越来越失控。
研究人员发现在12种常见人类癌症，包括皮肤癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌和肺癌中，10-40%的肿瘤缺失一对称作为SNORD50A/B的snoRNAs。他们指出肿瘤缺失SNORD50A/B的乳腺癌患者，和相比正常组织，肿瘤中这些RNAs分子水平降低的皮肤癌患者，比同类患者存活下来的可能性更小。
Khavari说：“我们搜查了在癌细胞中高度异常的一些基因组区域。惊讶地发现SNORD50A/B在如此多不同类型的癌症中频繁缺失。它们缺失的频率与其他一些非常有名的肿瘤抑制基因一样。”
由于snoRNAs*众所周知的作用是充当细胞管家，因此发现SNORD50A/B如此直接地参与了人类癌症令人感到惊讶。Khavari和同事们展开了调查，了解这些RNAs是否与癌细胞中任何的特定蛋白质相关。
Khavari 说：“令人震惊地是，我们发现这些RNA结合了RAS家族中的一些蛋白，尤其是KRAS。这真是我们期待的*后一件事。其特别令人惊讶是因为十多年来我的实验室一直在对KRAS开展深入研究，因此这真是太巧了。”
Siprashvilli着手寻找了更多有关KRAS和SNORD50A/B互作的信息。他发现当他在实验室中培养的人类黑色素瘤和肺癌细胞中删除SNORD50A/B时，细胞更快速地分裂，显示出更多的癌性状。
*后，他们证实当SNORD50A/B结合KRAS时，它会抑制KRAS蛋白结合一种称作为法尼基转移酶(farnesyltransferase)的活化分子的能力。法尼基转移酶改变KRAS蛋白使得它能够去到细胞膜等待外部生长及分裂信号。
通常情况下，SNORD50A/B和法尼基转移酶协同作用来平衡KRAS的功能，使得它能够适当响应外部信号。当缺失SNORD50A/B时，平衡会向着KRAS过度激活倾斜。
也就是说当基因组中丧失SNORD50A/B编码基因时，KRAS会自由地刺激肿瘤细胞反复经历细胞分裂。