中科院动物所段恩奎和王海滨实验室**通过小鼠遗传学模型，揭示了植入初期胚胎-**轴向建立对胚胎发育的重要性，并**证实了**信号可指导胚胎植入时的正确定向。相关成果日前在线发表于《细胞研究》杂志。
早在100多年前，解剖学家就发现在哺乳动物的囊胚进入**后，其植入时建立的胚胎轴向与**轴向保持高度一致，并且把此现象称作胚胎定向。然而，胚胎在植入时的定向对后续发育的重要性尚缺乏直接的实验证据。
研究人员对植入前后**中表达的发育相关基因进行原位杂交等系统筛选后发现，Notch信号通路的多个成员在植入前后的**中呈现有序的时空分布，推测其可能参与该时期的**腔形变过程。随后，在特异性敲除小鼠**中Notch通路的核转录因子RBPJ后发现：在RBPJ缺失的**中，胚胎植入虽然能按时发生，但由于**腔保留多余分支，无法完全形成一个狭长的缝隙，导致落入这些分支的胚胎以错误的方向建立其胚胎发育轴向。这种植入初期出现的胚胎-**轴向错位，进而在植入后的胚胎发育中产生“失之毫厘、谬以千里”的影响，导致大量胚胎发育在蜕膜化到胎盘形成期间死亡。
进一步研究发现，RBPJ在植入前的**中通过与雌**受体结合，调节雌**效应基因的表达进而促使**腔从分支样结构变为狭缝状。RBPJ缺失的**腔由于保留多余的分支（与**轴方向不一致），形成一个个“陷阱”，落入这些“陷阱”的胚胎由于建立了错误的发育轴向而走向死亡。
此外，研究组还发现RBPJ在植入后的**中通过转录调控基质金属蛋白酶的表达对**基质蜕膜进行改造，使**蜕膜的改造进程与胚胎轴向的延伸协调同步。