前不久，英国《自然》杂志刊发了清华大学医学院颜宁教授研究组在世界上**解析人源葡萄糖转运蛋白GLUT1晶体结构的研究成果。葡萄糖是癌细胞的主要“口粮”，由于癌细胞消化葡萄糖所产生的能量不到正常细胞的15%，因此需要摄入更多的葡萄糖。那么，能否以GLUT1为靶点，开发新药抑制它的转运功能，阻断葡萄糖供应、把癌细胞“饿死”呢？以GLUT1为靶点的“饥饿疗法”能否**癌症？
“饿死”癌细胞的疗法早已有之
实际上，“饿死”癌细胞的想法很早就有了。早在1971年，哈佛大学佛克曼教授就提出这一设想，通过单克隆抗体中和内皮细胞生长因子抑制肿瘤血管生成，就能切断肿瘤细胞的血液及营养供应。这种抗肿瘤疗法被称为“抗肿瘤血管生成疗法”，也被形象地称为“饥饿疗法”。1994年，哈佛大学癌症研究中心曾采用该疗法一次**了7只刘易斯肺癌小鼠。目前，“抗肿瘤血管生成+抗肿瘤细胞增殖”的“A+**方案”已在许多医院普及。
以GLUT1为靶点，开发出特异性抑制剂来阻断葡萄糖转运至癌细胞，让癌细胞因缺乏营养供给而无法生存的想法，多年前就已有人提及，并为此申请了相关研究课题。不过，到目前为止还未见到任何GLUT1抑制剂在临床上的应用。
相关抑制剂**的细胞及动物实验已经完成
GLUT是哺乳动物细胞膜上镶嵌的“葡萄糖转运蛋白”的统称，它们可以作为载体将细胞外葡萄糖或其他六碳糖（己糖）跨膜转运至细胞内。由于癌细胞以糖酵解（无氧呼吸）为主，其耗糖量远远大于以有氧呼吸为主的正常细胞，采用靶向GLUT1的“饥饿疗法”可以让癌细胞摄取的葡萄糖急剧减少，因而能选择性杀死癌细胞，而对正常细胞影响较小。
目前，有人筛选出对肺癌有效的GLUT1致癌剂，其在肿瘤细胞株及荷瘤动物中的评价结果已经公开发表，显示出较好的抗肿瘤效果。
“饿死癌细胞”离实际应用还有距离
不同的葡萄糖转运蛋白分布在不同细胞，行使相同或不同功能，比如单糖运输、己糖运输、双向运输等，而每种细胞上分布着不止一种类型的葡萄糖转运蛋白，这就使得GLUT1的功能被抑制后，其他葡萄糖转运蛋白将代偿其功能。以GLUT3为例，它主要分布在神经元和胎盘组织，当脑瘤患者的GLUT1被抑制后，仍然可以依赖GLUT3摄取葡萄糖，因此癌细胞还能继续生长。同时，GLUT1还有一个易被诱导的特点，即葡萄糖水平低，它就高表达；葡萄糖水平高，它就低表达，这就使得将来使用抑制剂会面临“水涨船高”的难题，也就是活性很难抑制或易诱发耐药性。
虽然GLUT1蛋白质的结构已被解析出来，但基于结构的**设计、研发、临床前及临床试验等尚未开始，还有大量工作要做，包括解决上述特异性及诱导性等方面的问题，也需要耗费巨大的财力、物力和人力，现在就一味憧憬它美好的抗肿瘤临床应用前景，似乎为时过早。