科学家发现头个迫使癌细胞“**”的全新化合物！

阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家发现了**个可以直接使癌细胞**的化合物，同时也挽救了健康细胞，避免损伤。在今天的癌细胞问题中描述的新的**方法主要是针对急性骨髓性白血病（AML）细胞，但也可能攻击其他类型的癌症。

“我们希望通过直接导致癌细胞自我毁灭，我们正在开发的目标化合物将比目前的****方法更有效，”生物化学和医学副教授即该研究的**作者 Evripidis Gavathiotis 博士说。 “理想情况下，我们的化合物将与其他**方法相结合，以更快，更有效地杀死癌细胞，并减少**反应，这是标准化学疗法的常见问题。”

所有新型白血病病例中，有近三分之一的抗逆转录酶**患者，每年造成超过 10，000 名美国人死亡。患者的存活率几十年来一直保持在 30%左右，所以迫切需要更好的**方法。

新发现的化合物通过触发细胞凋亡来防治癌症，这是一个重要的过程，该过程会使身体去除不必要的或发生故障的细胞。例如，胚胎发育过程中细胞凋亡修复了多余的组织，一些化疗**通过破坏癌细胞中的 DNA 间接诱导细胞凋亡。

凋亡发生在 BAX- 细胞中的“执行蛋白”被细胞中的“促细胞凋亡”蛋白激活时。一旦激活，BAX 分子就在寄居在线粒体，并在线粒体中产生能量的细胞部分中发生致死孔。但是，癌细胞经常会设法防止 BAX 杀死它们。它们通过产生大量抑制 BAX 和激活它的蛋白质的“抗凋亡”蛋白来确保其存活。

Gavathiotis 博士说：“我们的新颖化合物通过与 BAX 激活位点的高亲和力结合来复活癌细胞中被抑制的 BAX 分子。 “然后 BAX 便可以发挥作用，杀死癌细胞，同时保持健康的细胞不受损害。”

Gavathiotis 博士是“自然”杂志 2008 年度报告的主要作者，首先描述了 BAX 激活位点的结构和形状。他曾经寻找能够强力激活 BAX 的小分子，以克服癌细胞对细胞凋亡的抵抗力。他的团队*初使用电脑来筛选超过一百万种化合物，以揭示具有 BAX 结合潜力的化合物。*有希望的 500 种化合物 - 其中许多是由 Gavathiotis 博士团队新合成的，然后在实验室中进行评估。

主要作者丹尼斯·雷纳（Denis Reyna，MS 博士生）说：“被称为 BTSA1（BAX Trigger Site Activator 1 的简称）的化合物被证明是*有效的 BAX 激活剂，当加入到几种不同的人类急性骨髓性白血病（AML）细胞系中时，引起快速和广泛的凋亡。在加瓦西奥蒂博士的实验室。接下来的研究人员在高危急性骨髓性白血病（AML）患者的血液样品中测试了 BTSA1。引人注目的是，BTSA1 诱导患者的急性骨髓性白血病（AML）细胞凋亡，但不影响患者健康的造血干细胞。

*后，研究人员通过将人类急性骨髓性白血病（AML）细胞移植到小鼠中来产生急性骨髓性白血病（AML）的动物模型。把 BTSA1 给予一半的急性骨髓性白血病（AML）模型小鼠，而另一半则作为对照组。平均而言，BTSA1 处理的小鼠比对照小鼠（40 天）存活时间明显更长（55 天），43 天的 BTSA1 处理的急性骨髓性白血病（AML）小鼠在 60 天后存活，并且没有显示急性骨髓性白血病（AML）的迹象。

重要的是，用 BTSA1 **的小鼠没有显示毒性的证据。 Gavathiotis 博士说：“BTSA1 激活 BAX 并引起急性骨髓性白血病（AML）细胞凋亡，同时保护健康细胞和组织 - 可能是因为癌细胞被引发凋亡。他指出，他的研究发现，来自患者的急性骨髓性白血病（AML）细胞与健康人的正常血细胞相比具有显着更高的 BAX 水平。他说：“在急性骨髓性白血病（AML）细胞中可以获得更多的 BAX，”他解释说，即使是较低的 BTSA1 剂量也会引发足够的 BAX 激活，导致凋亡，同时保护含有低水平或根本不存在 BAX 的健康细胞。