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抗肿瘤**10年发展之乳腺癌
乳腺癌可谓是妇女的**杀手,在我国因乳腺癌而死亡的概率达到了4/10万人,但是*近10年检测和**乳腺癌的手段都有了长足的进步,如今如果发现的及时,大部分患者都有着很好的预后,5年生存率超过89%,这相比于20世纪80年代,死亡率下降了38%。有如此的进步大部分要归功于*近10年人们对癌症信号通路认识的不断深入,催生了一大批的新型****。
吸烟、酗酒、**饮食习惯等外界因素都可能增加患乳腺癌的风险,人体内的基因突变也是诱发乳腺癌的风险因素,*近几年科学家发现了几种可能会增加患乳腺癌风险的基因,比如BRCA1和BRCA2,这两种基因可以产生具有修复损伤DNA功能的蛋白质,一旦这些基因变异,细胞DNA的修复功能就变的紊乱,而细胞癌变的几率就大大增加。在年龄超过70岁的妇女中,BRCA1和BRCA2发生突变,意味着患乳腺癌的几率分别为57-65%和45-55%,而普通妇女患病的风险仅为7%。有了这些癌症风险基因的信息,医生就可以推测哪些人,在什么年龄段患病的风险*高,为了降低患病的风险,可以进行一些预防性措施,如手术或者**干预,而这在10年前是不可想象的。
乳腺癌的种类非常繁多,为了更好的区分和**乳腺癌,研究者们综合多种指标给乳腺癌分为不同的类型,除了根据形态学进行分类外,肿瘤组织中基因表达及蛋白水平也被作为指标来进行分类,下表是根据基因表达水平等分子特征划分的四种常见的乳腺癌分子亚型。
1、10年前的**和**手段
10年前*主要的**方法是手术与化疗或者**疗法相结合的手段。特定类型的乳腺癌需要用手术切除肿瘤组织,有时要切除整个**,甚至还需要切除附近的**结或者相邻的组织。放射性**通过高能射线或者粒子来杀死肿瘤细胞,在手术前的放疗是为了减少手术时需要切除的范围,手术后的放疗是为了降低复发或者扩散的概率。化疗用的**一般是抑制癌细胞的分裂,或者直接杀死癌细胞,化疗通常也同手术**相结合,由于化疗**对人体正常细胞也有伤害作用,化疗**是分疗程的,每个疗程中间的停药一段时间使正常的细胞恢复,一次**可能要花费数月的时间。此外还有**疗法,一些病人的肿瘤细胞对雌**或者孕**敏感,这些**会促进肿瘤细胞的生长,**疗法就是阻止**与肿瘤细胞上的受体结合,或者直接抑制相关**的分泌,**疗法*常用于仿制复发,可以帮助改善预后。
1998年出现了**个靶向**乳腺癌的**,即罗氏的赫赛汀(Trastuzumab)。所谓靶向**是**只靶向于基因异常的肿瘤细胞,而对正常细胞不产生伤害作用。赫赛汀*初被批准用于**HER2阳性弥散性乳腺癌,大约20%的乳腺癌病人都是HER2阳性,研究发现手术后接受赫赛汀和传统化疗联合**比单独的化疗在三年内的复发率都有很大的降低。因此赫赛汀成为全球*畅销的乳腺癌**,*近几年赫赛汀的年销售额超过了60亿美元。
但是大多数的乳腺癌都不是HER2阳性的,此药对HER2阴性的乳腺癌无能为力,此外有很多HER2阳性的乳腺癌病人对此**也不敏感,或者服用一段时间后逐渐发展出抗性。因此赫赛汀只是靶向**乳腺癌的起点。
2、乳腺癌**的现状
近年来随着对乳腺癌分子机制的逐渐深入了解,越来越多的**乳腺癌的靶点被发现,多种靶向抗肿瘤**已经上市或者处于临床研究后期。