一 临床中抗****的使用
抗****一般是指具有**或抑菌活性的**，包括各种***。理想的抗****应具备高效干扰**的功能及不影响宿主细胞[1]的特点。临床上抗****的使用可分为**性使用和预防性使用。**性使用是指在患者的症状必须给予抗****以控制病情进一步的发展、恶化时给药，是一种以**为目的的使用。而预防性使用****主要是由于许多患者在经历手术或其他**后，为防止在伤口处产生感染，而提前预防性地给予抗******，目的是预防感染[2]。
但由于临床医生和患者对抗****的认识不足和不合理使用（如预防性滥用或不合理的****联合使用等），使得抗****不仅不能有效控制感染的发生，而且还产生了严重的耐药现象[2]。“超级**”正是**对****的耐药引起的，因此选用合理的****，避免耐药菌株的产生在临床**中尤为重要。
二 广谱**和精准**怎么选？
每一种**药都有自己的**范围，并且只对这个范围内的**产生作用，这个范围被称为该药的**谱。**范围广泛，**谱广的**药称广谱**药。广谱****虽然应用范围更大，但长时间、大剂量的应用会造成菌群失调，诱发诸多**，或可导致宿主发生二重感染[1-2]。此外，无指征和预防性使用广谱****无异于“杀鸡用牛刀”，不仅造成资源浪费，而且还容易导致敏感菌对原来有效的**产生了耐药性，甚至会出现多重耐药现象[1-2]。
**广谱而造成的耐药性和副作用，使人们去思考如何将抗感染**化，也就是精准**。相对于广谱**，精准**的**谱更窄，只针对特定的病原体，但长时间、大剂量的应用，不会影响宿主细胞和菌群[4]。因此，精准**被认为是***替代制剂，可能是未来预防和抗感染**的关键。
三 精准**成为预防和抗感染**的关键
正如阿斯利康的Ken Stover所说，我们在很多**领域中都听说了“精准医疗”这个概念，但在感染**领域却听到不多，因为“广谱”早已经是这一领域的范式[5]。鉴于“广谱”带来的耐药性和副作用问题，精准**疗法可能是预防和抗感染**的新方向。
单克隆抗体
单克隆抗体是一种由单一B细胞产生的、只针对特定一种抗原表位的抗体。单克隆抗体具有毒性小、寿命长和准确性高的优点，能特异性杀灭特定种类的病菌，因此被纳入新型精准**疗法。目前已开发了多种单克隆抗体，如葛兰素史克公司开发了一种阻断炭疽杆菌保护性抗原（PA）的抗体Raxibacumab，可以中和炭疽杆菌的毒性作用从而**吸入性炭疽。此外，默沙东公司开发了一款全人源单克隆抗体Bezlotoxumab，通过靶向艰难梭菌的**B，来防止艰难梭菌感染的复发。单克隆抗体的另外一个优势是**和预防均可适用。有研究称将阿斯利康的MEDI-4893进行工程化改造后，其在人体内的半衰期可达到100天，足以起到“事先预防”的作用[6]。
噬菌体裂解酶
噬菌体裂解酶是双链 DNA 噬菌体感染宿主后表达的一类肽聚糖水解酶。裂解酶通过作用于敏感**细胞壁上高度保守的肽聚糖结构来杀死靶**，因此不易产生耐药。裂解酶在与**接触的瞬间迅速破裂**细胞，而有益**和生物菌群完好无损，证明了裂解酶具有高效**，特异性强等特点。国内外的研究中也证明裂解酶的这些特点。Pastagia等人在****模型中发现，用嵌合裂解酶 ClyS 能有效地消灭小鼠**皮肤的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染（MRSA）[7]。菌血症是MRSA感染中*危险的症状，而对该类小鼠模型的研究发现，单次腹腔或静脉注射裂解酶能降低菌血症引起的炎症反应，并显著提高小鼠的存活率[8]，这两个研究证明了裂解酶**耐药菌感染的疗效和**性。而在利用靶向金黄色葡萄球菌裂解酶（EndobiomaTM）药膏**特应性皮炎的研究中，相较于对照组，裂解酶使用组的皮肤瘙痒感、敏感性、使用后生活质量，复发次数等结果均更好，证明了裂解酶精准**的疗效[9]。
早期、积极、精准的抗感染**是降低**致死率和严重程度的关键措施，但由于多重耐药菌或泛耐药菌感染现状，临床上医生选择抗感染**存在一定困难。而噬菌体裂解酶凭借其不易产生耐药的独特优势，在精准****中发挥着重要的作用，因此，许多生物公司将目光投向了这个前景光明的领域，如靶抗生物和Micreos公司。另外， 2021 年 11 月 BioNTech 以 1.5 亿欧元收购奥地利噬菌体裂解酶公司 Phagomed 后，裂解酶疗法走到了聚光灯之下。这不仅是裂解酶**开发领域的一笔大规模收购，也是大型药企对裂解酶技术的认可。
靶抗生物专注于精准靶向**生物药开发及商业化的全球性生物科技公司，其依托LysiThru®高通量裂解酶开发平台，开发了适用于各种目标病原菌的噬菌体和裂解酶产品。目前已进入临床试验阶段的噬菌体产品包括防治和**压疮的多重耐药感染Bactelide™（NCT04815798）、****多重耐药感染的PGX-0100（NCT04323475）；进入临床前开发阶段的裂解酶产品包括湿疹/特应性皮炎用LYSG-101、**用 LYSG-102、血流感染用LYSG-101（中国区权益授权给上海医药）；处于发现阶段的针对多种革兰氏阳性与阴性菌感染的重组裂解酶。
Micreos公司同样是一家使用噬菌体和细胞内裂解酶技术开发新的生物疗法的生物公司。目前Micreos公司旗下已有两款获得砖利保护的金黄色葡萄球菌裂解酶技术，StaphefektTM和Micreobalance®。这两款产品目前适用于湿疹、皮炎和**等炎症性皮肤病[10]。2020年底，欧莱雅集团宣布与这家荷兰生物技术公司 Micreos 达成合作协议，双方将共同研究皮肤微生物组及开发相应生物技术。根据协议规定，欧莱雅可以将 Micreos 公司研发的裂解酶应用于其化妆品中[11]。