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中国科学院:转录因子ARNT调节**细胞和肠道菌群的新作用

结肠癌是全球第三大常见癌症,也是导致癌症死亡的**大原因。环境、生活方式和遗传因素与癌症的发生有关。*近发现90%结直肠癌是由肠道微生物群和**力的失衡引起的。大量实验证据表明,慢性炎症对癌症的诱导和进展至关重要,但其潜在机制尚不清楚。

慢性炎症常常导致粘膜和肠道微生物保护屏障的持续功能破坏,直接诱发肠上皮细胞突变,触发癌症的发展。然而,目前对**和肠道微生物群在癌症发**展中的调控机制和靶向策略的研究仍然缺乏,这极大地限制了对癌症特别是结肠炎相关癌症**策略的研究。


近日,来自中国科学院微生物研究所的研究者们在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了题为“Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator limits the recruitment and function of regulatory neutrophils against colorectal cancer by regulating the gut microbiota”的文章,该研究确定了转录因子ARNT在调节中性粒细胞募集和功能以及肠道微生物群方面的新作用,并对未来肠道微生物群和****方法在结直肠癌中的联合应用具有启示。

尽管中性粒细胞在肿瘤中的作用和机制已被广泛研究,但芳烃受体核转运子(ARNT)对中性粒细胞的确切作用仍不清楚。在本研究中,研究者研究了ARNT在结肠炎相关的癌症中CD11b+Gr1+中性粒细胞功能中的作用。

研究发现,当细胞在结直肠肿瘤发生时从骨髓进入外周时,ARNT缺乏会驱动中性粒细胞募集、中性粒细胞细胞外陷阱(NET)的发展、炎症细胞因子的分泌和抑制活性。ARNT缺乏在中性粒细胞中表现出与芳香烃受体(AHR)缺乏相似的作用。CXCR2是NET发育、细胞因子生成和中性粒细胞招募所必需的,但不是Arnt-/-在结直肠癌中诱导的抑制活性所必需的。肠道微生物群对于Arnt-/-中性粒细胞的功能改变至关重要,从而促进结肠癌症的生长。Arnt-/-中性粒细胞的结直肠癌癌症效应通过小鼠同居或*****显著恢复。Arnt-/-小鼠粪便的胃内给药现象复制了其结肠癌症效应。


综上所述,ARNT缺乏在中性粒细胞中表现出与AHR缺乏相似的作用。CXCR2信号传导是ARNT诱导的中性粒细胞活性的募集和功能调节所必需的,这赋予了对结直肠肿瘤发生的保护作用。该结果确定了转录因子ARNT在调节中性粒细胞募集和功能以及肠道微生物群方面的新作用,并对未来肠道微生物群和****方法在结直肠癌中的联合应用具有启示。(生物谷 Bioon.com)

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