生物通报道:Cohesin是一个多亚基蛋白,在从果蝇到人类的进化过程中都相当保守。S期时,cohesin将姐妹染色体束缚在一起,当细胞进入有丝分裂前期后,大多数Cohesin与染色体臂分离,导致中期时出现两个可辨别的染色单体。尽管已经解别出此过程中的两个有丝分裂激酶,但对于这种Cohesin介导的连接发生变化的过程仍然不为人知。
wings apart-like蛋白(Wapl)*初被发现于Drosophilamelanogaster中,被认为是潜在的调节异染色质组织(heterochromatinorganization)的基因产物。
冷泉港实验室研究人员Rita Gandhi、Peter J.Gillespie等发现人类Wapl异物种同源蛋白,是一种Cohesin结合蛋白,辅助Cohesin在细胞分裂早期从染色体臂上及时脱离。敲除HeLa细胞中的Wapl后会引起前中期样细胞短暂的停滞,细胞中的姐妹染色体被Cohesin束缚,几乎没有分离。减少Cohesin,会缓解Wapl敲除引起的表型特征;Sgo1敲除或者Esco2敲除的细胞,姐妹染色体在未成熟之前即开始分离,敲除Wapl会挽救未成熟的姐妹染色体,扭转局面;过表达Wapl,会引起未成熟的姐妹染色体分离;HeLa细胞核提取物中,Wapl物理上与Cohesin相连。
Wapl是姐妹染色体分离的一个新调节者,通过直接作用于Cohesin的两个调节亚基,促进Cohesin与染色体分离。