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Science等两篇文章发现新型**机理

由于**在人类**中所占据的重要的地位,因此科学家们对抗**的战斗一直以来都没有停歇过,近期来自德国和爱尔兰两地的科学家在这方面又获得了新的突破。

来自波恩大学的研究人员发现了菌丝霉素(plectasin)的**新机理,这种菌丝霉素是丹麦生物技术公司数年前从**中分离出的一种防御素。防御素是存在于动物和高等植物中的一类富含半胱氨酸的天然**肽,它们对多种微生物均具有较强的防御能力,因此,防御素也是目前颇具吸引力的一类新型候选****。

 

 

研究人员利用菌丝霉素做了无数的遗传学和生物化学研究,发现它可直接与**细胞壁的一个基本成分:LipidII结合,并可以通过与Lipid II结合阻止病菌细胞膜的形成,从而阻止病菌繁殖。

之后研究人员还利用了核磁共振(NMR)加上电脑模型来寻找菌丝霉素中的与LipidII结合的关键残基。因为菌丝霉素具有抗某些耐药性格兰氏阳性**的活性,而且研究人员过去曾经在无脊椎动物中找到另外2种以LipidII为标靶的防御素,因此这一发现可能会在将来被用于发现更多有效的****。

研究人员还指出菌丝霉素的**方式类似于现在广泛使用的**万古霉素。后者20年来在对抗具有顽固抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌领域发挥了重要作用。但是,近年来越来越多的病菌对万古霉素也产生了抗药性,对菌丝霉素则依然敏感,因而菌丝霉素成了研制新型**药的希望之星。

另外一项研究中,爱尔兰科学家发现一种能与酵母菌进行沟通的**可以抑制对**耐受酵母菌的感染。这项研究为预防与医学植入有关的医院获得性感染迈出了战略性的一步。这项研究成果公布在《微生物学》杂志上。

爱尔兰科克大学的研究人员对绿脓杆菌和白色***之间的相互影响进行了研究。绿脓杆菌与严重**所引起的感染有关,而白色***可以在诸如一些导管的塑料表面上生长。尽管这两种微生物非常常见,而且正常情况下对健康人也没有危害,但可以造成**功能低下者严重的感染。

研究人员发现,绿脓杆菌所产生的一种分子能阻止白色***在硅胶导管表面的聚集生长。有趣的是,这两种微生物之间的相互作用不是依赖于叫做“群体感应”的**通信系统。

白色***是*常见的医院获得性感染微生物,它可以通过黏附在植入人体的塑料表面而引起**。这些塑料包括,导管、心脏装置和人工关节等。生物膜的形成是白色***感染的关键,同时也存在一个问题,因为生物膜常常会对**它们的**产生耐受。

下一步研究人员希望能找到绿脓杆菌所产生的这种化学物质是什么,以及这种物质在白色***上的作用靶点,这样就能知道开发一种用于临床的**是否可行。

 

原文检索:

Plectasin, a Fungal Defensin, Targets the Bacterial Cell WallPrecursor Lipid II

Host defense peptides such as defensins are components of innateimmunity and have retained antibiotic activity throughoutevolution. Their activity is thought to be due to amphipathicstructures, which enable binding and disruption of microbialcytoplasmic membranes. Contrary to this, we show that plectasin, afungal defensin, acts by directly binding the bacterial cell-wallprecursor Lipid II. A wide range of genetic and biochemicalapproaches identify cell-wall biosynthesis as the pathway targetedby plectasin. In vitro assays for cell-wall synthesis identifiedLipid II as the specific cellular target. Consistently, bindingstudies confirmed the formation of an equimolar stoichiometriccomplex between Lipid II and plectasin. Furthermore, key residuesin plectasin involved in complex formation were identified usingnuclear magnetic resonance spectroscopy and computationalmodeling.(http://www.ebiotrade.com/)