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同一大学Cell子刊,PNAS解析iPS研究进展

对于日本庆应义塾大学(KeioUniversity)这一所日本历史*为古老的私立综合大学,小编了解的不多,但是近期这一大学医学院接连获得的干细胞研究成果,让小编记住了这所其实久负盛名的高校的名字。

来自庆应义塾大学生理学系等处的研究人员利用iPS技术分化成各种类型的神经细胞,包括神经元、星形细胞和寡突细胞,形成了一个神经球,为**脊髓损伤带来希望,这一研究成果公布在PNAS杂志上。

 

 

诱导式多能性干细胞(iPS)技术的诞生回避了伦理争议,之前的研究证明这一技术能通过小鼠体细胞“返老还童”,产生跟胚胎干细胞几乎具有一模一样的特质。

但是基因改造对以实验鼠为对象的iPS细胞技术的“副作用”:改造后的小鼠有20%产生了肿瘤。这一缺憾说明使用逆转录病毒能引发致癌基因的活性。如果应用到人身上同样可能诱发癌症,因此必须找到一种可行的办法解决这一潜在障碍。

在这篇文章中,研究人员首先在皮氏培养皿中,诱导这些iPS细胞分化成各种类型的神经细胞,包括神经元、星形细胞和寡突细胞,形成了一个神经球。之后他们进行了干细胞**性筛选,并且证明了不同干细胞移植后的结果:当他们将**的iPS细胞的神经球移植到脊髓损伤的小鼠体内,这些小鼠恢复了一些运动功能并且没有出现肿瘤。当移植“不**的”iPS细胞的神经球的时候,这些小鼠*初表现出了运动功能的改善,然而,*终出现了肿瘤,而且运动功能出现了退化。这些发现显示了在使用iPS细胞进行细胞**之前进行**性评估的重要性。

另外一项研究中,研究人员利用人类血液成功制成了iPS细胞,这可以极大的缩短了获得iPS细胞的时间,从血液采集算起只需要25天。这一研究成果公布在CellStem Cell杂志封面上。

除了上文中提到的iPS缺陷,iPS技术还存在一个问题:生产效率低下(转化的效率只有1/1000)等。因此iPS从理论研究到临床应用的过程无疑受阻。

在这项研究中,研究人员利用人类血液成功制成了iPS细胞,之前人们通常采集皮肤细胞来制作iPS细胞,耗时长达六七十天。这一新技术极大地缩短了时间,从血液采集算起只需要25天。新方法可以使用验血时采集的血液。

研究人员一开始将目光瞄准了血液中富含的一种**细胞T细胞,从0.1毫升的血液中提取T细胞,再通过一种仙台病毒将制作iPS细胞所需的4种特定基因导入T细胞中。该病毒即使感染了细胞,也只会停留在细胞质中,不会侵入细胞核,因此不会损伤细胞DNA,具有细胞癌变风险低的优点。研究人员也证明了这样制成的iPS细胞中不含仙台病毒,可以分化成各种体细胞。

 

原文检索:

"Therapeutic potential of appropriately evaluated 'safe' inducedpluripotent stem cells for spinal cord injury," Osahiko Tsuji,Kyoko Miura, Yohei Okada, Kanehiro Fujiyoshi, Masahiko Mukaino,Narihito Nagoshi, Kazuya Kitamura, Gentaro Kumagai, Makoto Nishino,Shuta Tomisato

Generation of Induced Pluripotent Stem Cells from HumanTerminally Differentiated Circulating T Cells
Tomohisa Seki1, 7, Shinsuke Yuasa1, 2, 7, Mayumi Oda2, ToruEgashira1, Kojiro Yae1, Dai Kusumoto1, Hikari Nakata1, ShugoTohyama1, Hisayuki Hashimoto1, Masaki Kodaira1, Yohei Okada2, 3,Hiroyuki Seimiya4, Noemi Fusaki5, 6, Mamoru Hasegawa5 and KeiichiFukuda