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北大教授*新文章发现长寿基因

来自北京大学医学研究所人类群体遗传研究室,北京大学国家发展研究院健康老龄与发展研究中心,杜克大学医学院等处的研究人员发现FOXO1A和FOXO3A基因与长寿相关,这些研究表明FOXO1A与我国女性的长寿相关,而FOXO3A基因则没有性别差异。这一研究成果公布在经典遗传学杂志《人类分子遗传学》(HumanMolecular Genetics)上。

文章的通讯作者是人类群体遗传研究室主任田小利博士,其1987年获武汉大学生物系生化专业学士学位,1994年获中国协和医科大学硕士学位,1999年获德国柏林自由大学(Free University ofBerlin)博士学位。1999-2004年美国克利福兰临床中心(Cleveland ClinicFoundation)作博士后并于2004年晋升为讲师。现任北京大学分子医学研究所教授,人类群体遗传研究室主任。

 

 

健康长寿是每一个人的梦想,但影响健康长寿的因素很多,包括性别、遗传、生活习惯和生活环境及其相互作用等。在年龄大于85岁的人群中女性约占70-85%,而男性仅为15-30%。尽管女性的长寿优势可见于已经报道的所有人种,但原因尚不明确。田小利教授研究组他们**发现FOXO1A基因与女性的长寿相关,将有助于解释女性长寿之谜。FOXO3A基因曾报道与其他的人群(如日本人、德国人和意大利人等)的长寿相关。中国人FOXO3A基因的长寿位点与其他人群的长寿位点共存于一个单倍型中。

FOXO1A和FOXO3A是胰岛素或胰岛素样生长因子介导的下游信号通路分子,与细胞周期、生长、凋亡以及血管新生等有密切关系。在代谢方面,它们的主要功能是平衡胰岛素的敏感性和抗性,参与癌症、自身**病以及心血管**如缺血性心脏病、心肌肥大等。

田小利等推测FOXO3A可能通过调节胰岛素抗性和长寿相关,而FOXO1A则除调节胰岛素抗性外可能还通过与女性生殖系统的相互作用而影响人的寿命。研究人员通过比较分析了1000个百岁老人和1000多个年轻人的FOXO1A及FOXO3A基因型,得出了这两个基因与长寿相关的结论。

田小利教授研究组主要致力于寻找心血管**相关基因,并研究它们在心血管系统的发育、**及衰老过程中的作用机制。比较分析“患病与健康人群”和“长寿与普通人群”的遗传位点的异同,寻找心血管**致病和保护基因是重要的研究手段。在这个研究中,他们比较分析了1000个百岁老人和1000个年轻人的FOXO1A及FOXO3A基因型,得出这两个基因与长寿相关的结论。其中1000个百岁老人基因来自北京大学国家发展研究院健康老龄与发展研究中心曾毅教授课题组1998年收集的4000份高龄老人血样。参与此研究的还有重庆第三军医大学祝之明教授、华西医科大学莫显明教授以及宁波市**医院陈晓敏教授等。

原文摘要:

Genetic association of FOXO1A and FOXO3A with longevity trait inHan Chinese populations

FOXO1A and FOXO3A are two members of the FoxO family. FOXO3A hasrecently been linked to human longevity in Japanese, German, andItalian populations. Here we tested the genetic contribution ofFOXO1A and FOXO3A to the longevity phenotype in Han Chinesepopulation. Six tagging SNPs from FOXO1A and FOXO3A were selectedand genotyped in 1817 centenarians and younger individuals. TwoSNPs of FOXO1A were found to be associated with longevity in women(P = 0.01-0.005), whereas all three SNPs of FOXO3A were associatedwith longevity in both genders (P = 0.005-0.001). One SNP fromFOXO1A was found not to be associated with longevity. In haplotypeassociation tests, the OR (CI95%) for haplotypes TTG and CCG ofFOXO1A in association with female longevity were 0.72 (0.58-0.90)and 1.38 (1.08-1.76), P = 0.0033 and 0.0063, respectively. Thehaplotypes of FOXO3A were associated with longevity in men (GTC: OR(CI95%)=0.67 (0.51-0.86), P = 0.0014; CGT: OR (CI95%)=1.48(1.12-1.94), P = 0.0035) and in women (GTC: OR (CI95%)=0.75(0.60-0.94), P = 0.0094; CGT: OR (CI95%)=1.47 (1.16-1.86), P =0.0009). The haplotype association tests were validated bypermutation analysis. The association of FOXO1A with femalelongevity was replicated in 700 centenarians and youngerindividuals that were sampled geographically different from theoriginal population. Thus, we demonstrate that, unlike FOXO3A,FOXO1A is more closely associated with human female longevity,suggesting that the genetic contribution to longevity trait may beaffected by genders.