领导这一研究的是上海生科院营养科学研究所的陈雁研究员,其早年毕业于华西医科大学,2005年获国家基金委杰出青年,2007年为科技部重大科学计划**科学家。其他参与研究的包括上海市复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授和秦晓健医师、上海华东师范大学生命医学研究所刘明耀教授和易正芳博士、吉林大学**医院肿瘤中心白欧医师、营养所方靖研究员,以及博士生张轶璇和姜晓萌。
肿瘤血管生成在肿瘤的形成和转移过程中发挥了非常重要的作用,抑制肿瘤血管的生成是现代**肿瘤的一个重要策略。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是调节血管生成和新生的*重要调节因子。而*近发现的Raf激酶高尔基体锚定蛋白(RKTG)可通过与Raf的相互作用来抑制下游Raf/MEK/ERK信号的激活,然而RKTG是否通过对ERK信号通路的调节进而影响VEGF的功能和血管生成尚不清楚。在这篇文章中,研究人员获得了对RKTG调控VEGF信号通路的*新研究结果。他们利用体内和体外实验,从分子、细胞和动物整体水平,充分证明了在血管内皮细胞中,RKTG能够抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和血管生成过程。在缺氧条件下,RKTG通过干扰HIF-1α与p300之间的相互作用来阻断HIF转录激活活性,抑制由HIF-1α介导的VEGF自分泌。另外,在人肾透明细胞癌的临床样品中,发现RKTG在肿瘤组织中的表达水平与邻近的正常组织中相比有明显下降,并且这种表达的改变与VEGF的表达水平呈负相关。肾透明细胞癌中血管含量十分丰富,上述RKTG与VEGF之间调节关系的研究,提供了肾透明细胞癌发**展的一个新机制,并为肾透明细胞癌的**提供了一个全新的靶点。
除此之外,陈雁研究组还揭示了在肺上皮细胞中TGF-b信号通路在对于过敏性**和肺癌两种常见肺部**中的作用。这一研究成果公布在《PLoSONE》杂志上。
TGF-b信号通路是细胞中关键的信号通路之一,影响了细胞的各种生命活动,包括细胞增殖、分化、凋亡等。以前的研究发现,在肺部炎症反应发生过程中,TGF-b信通路通过调控**细胞的功能对**的发**展行使了很大的作用。但TGF-b信号通路在呼吸道上皮细胞中的功能目前所知甚少。在这篇文章中,研究人员成功构建了特异性在肺上皮细胞Clara细胞中表达Smad7的转基因小鼠模型,Smad7的过表达特异性抑制了Clara细胞中的TGF-b信号通路。通过与营养所秦莹课题组和巴斯德所孙兵课题组的合作研究,他们发现在卵白蛋白(OVA)诱导的急性**模型中该转基因小鼠显示明显的**缓解的表型,主要表现为呼吸道炎症减轻、粘液产生和胞质外基质沉积减少、以及OVA特异性**球蛋白减少。进一步在肺组织匀浆检测多种细胞因子的表达发现多种细胞因子,包括白介素4(IL-4),白介素5(IL-5),白介素13(IL-13),白介素17(IL-17),白介素1(IL-1),白介素6(IL-6),粒细胞集落刺激因子(G-CSF),和巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在转基因小鼠中均有明显的下降,提示呼吸道上皮细胞中TGF-b信号通路的阻断可能抑制了**反应中上皮细胞和**细胞之间的通讯(crosstalk),继而导致炎症反应的降低。同时,在Smad7转基因小鼠模型中,乌拉坦(urethane)诱导的肺癌发生率明显高于对照组,提示在呼吸道上皮细胞中阻断TGF-b信号通路能够促进肺癌的发**展。