长江学者*新JBC解析关键信号通路

领导这一研究的是去年任浙江大学生命科学院院长的冯新华教授，其早年毕业于武汉大学，主要研究方向是分子信号传导、蛋白质修饰及其在**发生和发育过程中的功能，2004年获国家自然科学基金委员会海外青年学者合作研究基金。这篇文章是由浙大生研院与美国MD安德森癌症中心、贝勒医学院合作的成果。GustavoJ. Martinez为**作者，浙江大学刘婷博士为第六作者，冯新华博士和董晨博士为该文的共同通讯作者。

转化生长因子TGF-β是**细胞内的关键调节因子，其信号通路直接参与CD4阳性Foxp3阳性调节T细胞（CD4+FoxP3+Treg）以及促炎症Th17细胞的过程。TGF-β通常是通过信号转导因子Smads（主要是Smad2,Smad3和Smad4）控制靶基因的表达和细胞的功能。尽管已有研究报道Smad3与Smad4在TGF-β诱导的Treg细胞生成中的作用，它们却不直接参与Th17细胞的产生。因此，TGF-β信号通路如何调节Th17细胞分化的过程仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员利用小鼠模型，在T细胞内定向缺失Smad2。研究结果发现,Smad2在体外和体内系统中都降低Th17细胞分化。利用实验室自身**脑脊髓炎模型（experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE）进行研究发现，T细胞中的Smad2缺失能够减轻模式小鼠**症状并降低由T细胞生成的Th17细胞数量。进一步实验证明Smad2能与RORγt直接相互作用并促进RORγt诱导的Th17细胞生成。这些实验结果证实，Smad2能够促进促炎症细胞Th17细胞的生成。

转化生长因子（TGF）-β超家族成员的重要生物学功能正日益引起人们的重视，受体介导的胞内信号转导研究近年有较大进展，特别是Smads蛋白介导的信号转导通路为阐明TGF-β超家族的作用机理提供了一条重要线索。TGF-β/Smads信号的转导受到机体严密的调控,并与其他信号通路存在着广泛的交叉对话效应。对于TGF-β/Smads信号转导通路的机制、调控,及其在维持机体正常生理功能和**发生中的作用的研究有利于未来相关**机理的解析。

原文摘要：

SMAD2 positively regulates the generation of Th17 cells.
Martinez GJ, Zhang Z, Reynolds JM, Tanaka S, Chung Y, Liu T,Robertson E, Lin X, Feng XH, Dong C.

Abstract
Development of Foxp3+ regulatory T cells and pro-inflammatory Th17cells from naive CD4+ T cells require transforming growthfactor-beta (TGF-b), but is differentially mediated by IL-2 orIL-6/IL-21, respectively. Although Smad4 and Smad3 have beenpreviously shown by us to regulate Treg cell induction by TGF-b,they are not required in the development of Th17 cells. Thus, howTGF-b regulates Th17 cell differentiation remains unclear. In thisstudy, we found that TGF-b-induced Foxp3 expression wassignificantly reduced in the absence of Smad2. More importantly,Smad2 deficiency led to reduced Th17 differentiation in vitro andin vivo. In experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model,we found that Smad2 deficiency in T cells significantly amelioratedEAE disease severity, associated with reduced generation of Th17cells in vivo. Furthermore, we found that Smad2 associates withRORgt and enhances RORgt-induced Th17 cell generation. Theseresults demonstrate that Smad2 positively regulates the generationof inflammatory Th17 cells.