F1000推荐七大**学论文

1.利什曼原虫RNA病毒与粘膜皮肤利什曼病的严重程度有关

皮肤利什曼病又称皮肤黑热病，是由Donovan利什曼原虫(Leishmaniadonovan)引起的慢性皮肤黏膜病变。目前已知的寄生于人体的利什曼原虫有3种，Donovan利什曼原虫主要寄生于内脏，引起黑热病，也可侵犯皮肤黏膜，引起皮肤利什曼病。热带利什曼原虫，不侵犯内脏，只引起皮肤出现孤立性**结节和溃疡称为东方疖。巴西利什曼原虫，只侵犯皮肤黏膜，称为皮肤黏膜利什曼病。

瑞士洛桑大学生物化学系*近的研究表明皮肤利什曼病的严重程度与利什曼原虫RNA病毒有关。利什曼原虫携带过表达的RNA病毒（LeishmaniaRNAvirus–1，LRV1)在体内主要由TLR3进行识别，通过TLR诱导细胞因子和化学因子产生。奇怪的是，这些TLR3介导的小鼠的**反应变得更容易受到感染，并使动物足垫肿胀增加。因此，LRV1破坏了宿主的**反应，使机体不能准确地识别这些寄生虫。

由于机体在皮肤利什曼病早期即可识别LRV1，研究人员推测LRV1双链RNA从死亡的寄生虫体中释放出来，LRV1破坏了宿主的**反应，使利什曼原虫得以存活。这些结果可以使人们更好地了解该**的机理，以便提出更加准确的诊断与有效的**措施。

推荐理由：这一有趣的研究证实利什曼原虫病毒感染可影响巨噬细胞中的先天**反应。利什曼原虫侵犯到皮肤鼻咽组织，可导致粘膜皮肤利什曼病。

A. Ives et al., "Leishmania RNA virus controls the severity ofmucocutaneous leishmaniasis," Science, 331:775-78, 2011.

2. 慢性皮肤粘膜***病与白介素-17**先天性缺陷

慢性皮肤粘膜***病（Chronic mucocutaneous candidiasisdisease，CMCD）是白色***引起的皮肤、指甲以及口腔和生殖器粘膜反复或持续感染。在这篇文章中报道了CMCD的两个遗传病因：常染色体隐性遗传——细胞因子受体IL-17RA缺陷，以及常染色体显性遗传——细胞因子IL-17F缺陷。IL-17RA缺陷为完全性缺陷，细胞对同源和异源IL-17A及IL-17F反应均消失。相比之下，IL-17F缺陷为部分缺陷，IL-17F同源和异二聚体突变显示活性受损，但并没有消失。法国Necker医科大学实验表明，IL-17A与IL-17F是皮肤黏膜抵抗白色***必不可少的物质，但在其他方面并无大的作用。

研究者首先调查了一个法国儿童，他的父母是拥有摩洛哥血统的堂兄妹。他在新生儿期即患有白色***性皮炎，5个月大时表现出金黄色葡萄球菌性皮炎。临床上和遗传上排除了粘膜皮肤***病已知的原因，除了表现为粘膜皮肤***病缺乏其他表型，因此诊断为常染色体隐性遗传粘膜皮肤***病。研究者对编码IL-22、IL-22RA1、IL-10RB、IL-17A、IL-17F及IL-17RC的候选基因进行了测序。IL-22作为单体与其受体结合，组成IL-22RA1和IL-10RB，而IL-17A和IL-17F可以通过包括IL-17RA和IL-17RC链的受体发出信号组成同源或异二聚体。这个儿童IL17RA基因是c.850C>T无义突变纯合子。IL17RA基因其他部分和另外6个基因序列中无其他突变。这个孩子的父母和同胞均表现健康，且突变等位基因为杂合子，符合常染色体隐性遗传特点。这个突变等位基因在人类多态研究中心家系中52个人种群1065位健康对照者中发现。

之后研究者又对一个来自阿根廷的具有粘膜皮肤***病常染色体显性遗传的多元化家族进行了研究。IL-22、IL-22RA、IL-10RB、IL-17RA、IL-17RC及IL-17°基因均无突变，但是指示病例的IL-17F基因出现杂合错义突变。此外，对人类多态研究中心家系中1074位对照者进行了基因测序，发现此突变可能与多态性无关。

推荐理由：这一针对人类展开的研究提供了是白色***与金黄色葡萄球菌引起的粘膜与****的遗传学证据，表明其可能与IL-17的先天**缺陷有关，与之前在动物模型获得的研究结果相一致。

A. Puel et al., "Chronic mucocutaneous candidiasis in humanswith inborn errors of interleukin-17 immunity," Science, 332:65-8,2011.

3.利用秀丽线虫研究抗病毒**

研究人员发现携带天然感染宿主生物体病毒的秀丽线虫可作为一种**的模型体系用于研究抗病毒**及宿主病原体系统进化。

过去由于缺乏感染病毒从而使得利用线虫作为模式动物研究宿主病毒相互作用受到限制。在这篇文章中研究人员利用肠细胞具有异常形态学表型的野生型线虫（C.elegans 和 C. briggsae）鉴定出了与已知的nodaviruses具有远亲关系的两个新型RNA病毒。

“模式生物是研究生物学必不可少的重要条件，我们渴望能通过线虫深入了解病毒与宿主间的相互作用，”文章的作者王大卫（音译，Dawei wang）表示。

推荐理由：是这是科学家们**次在野生型线虫中发现自然存在的病毒。这一发现为科学家们抗病毒机制研究提供了一个有用的模式生物。

M.A. Felix et al., "Natural and experimental infection ofcaenorhabditis nematodes by novel viruses related to nodaviruses,"PLoS Biol, 9:e1000586, 2011.
 
4.**反应中IL-17分泌型T细胞的命运

研究人员利用一种新型小鼠模型追踪了表达激活性白介素17（IL-17A）的细胞命运。他们发现生成IL-17的辅助T细胞(T(H)17cells)在不同的炎性环境中显示不同的可塑性。白色***急性****时，T(H)17细胞不分泌IL-17以外的其他细胞因子。而在实验性慢性自身**性脑脊髓炎症（EAE）中原本分泌IL-17的细胞转而在脊髓中生成γ干扰素(IFN-γ)和其他的致炎细胞因子。利用这一模型研究人员深入地了解了在不依赖IL-17表达的条件下与T(H)17发育起源相关的效应性T细胞的功能命运。

K. Hirota et al., "Fate mapping of IL-17-producing T cells ininflammatory responses,", 12:255-63, 2011.

推荐理由：这是一项重要的研究，证实了在辅助T细胞T(H)17程序中IL-17分泌型细胞的命运可进一步受到炎症条件的影响。

5. 肿瘤浸润调节性T细胞通过RANKL/RANK信号通路驱动乳腺癌转移

即使是乳腺癌、前列腺癌等没有先发炎症、感染病因的肿瘤，其生长和转移进展也受炎性机制的影响。例如，前列腺癌转移与晚期肿瘤中**细胞浸润以及2种肿瘤坏死因子（****lymphotoxin、细胞核因子-κB受体活化因子RANK及配体RANKL）的表达上调相关。但是，RANKL的来源及其在转移中的作用尚未得到确认。RANKL与其受体RANK通过细胞核因子-κB受体(IκB)激酶-α(IKK-α)的抑制剂来控制妊娠期小叶腺泡细胞的增殖，而IKK-α是乳腺癌前体细胞自我更新和前列腺癌转移所需的成分。

在这篇文章中，研究人员检验了RANKL,RANK和IKK-α是否也参与乳腺癌转移过程。事实上，对常在转移性癌中增多并过表达原癌基因Erbb2的乳腺癌细胞而言，RANK信号通路在其肺转移发生过程中扮演重要角色。转Erbb2基因癌细胞的转移播散同样需要CD4CD25 T细胞的参与，该型细胞主要的转移前功能即产生RANKL。在小鼠及人乳腺癌中，大多数产生RANKL的T细胞紧邻平滑肌肌动蛋白(SMA) 的基质细胞，并表达由调节性T细胞产生的转录因子叉头型基因P3(FOXP3)。肺转移对T细胞的依赖可被外源性RANKL所替代，RANK人乳腺癌细胞同样对肺转移有驱动作用。这些结果均与肿瘤浸润性CD4 或FOXP3T细胞对人乳腺癌预后的**影响相符，显示以针对RANKLRANK的靶向**辅助对原发肿瘤的根治性切除可能起到预防复发转移的作用。

W. Tan et al., "Tumour-infiltrating regulatory T cells stimulatemammary cancer metastasis through RANKL-RANK signaling," Nature470:548-53, 2011.

推荐理由：这篇论文描述了一个有趣的新发现，证实调控T细胞可通过RANKL/RANK相互作用直接促进乳腺癌转移。

6.嗜酸性粒细胞帮助维持骨髓浆细胞的存活

浆细胞在长期**中起至关重要的作用。一直以来科学家们都认为有一些浆细胞长期生存在骨髓的特异性生物环境中。

在这篇文章中研究人员证实骨髓嗜酸粒细胞与浆细胞定位在相同的环境中，为浆细胞提供存活因子。在体外实验中，研究人员证实嗜酸性粒细胞可通过分泌增殖诱导配体APRIL和白介素6(IL-6)促使浆细胞存活。在嗜酸性粒细胞缺陷的小鼠中，研究人员发现骨髓中的浆细胞数量相对较低。重建实验结果表明嗜酸性粒细胞对维持骨髓中记忆浆细胞起关键性作用。嗜酸性粒细胞缺陷可诱导长期存活的骨髓浆细胞发生凋亡。新研究结果表明嗜酸性粒细胞是维持骨髓中浆细胞长期存活的必需因子。

V.T. Chu et al., "Eosinophils are required for the maintenanceof plasma cells in the bone marrow," Nat Immunol, 12:151-19, 2011.

推荐理由：提供了嗜酸性粒细胞重要的生命维持功能的明确且直接的证据。

7.CD80与CD86反内吞：CTLA-4功能的分子基础

细胞毒性T**细胞抗原（CLTA-4）是T细胞**反应中的一个必需负调控因子。CLTA-4与刺激受体CD28分享两个相同的配体CD80和CD86。在这篇文章中，研究人员证实CLTA-4能够通过反内吞从竞争细胞处捕获它的配体，抑制它们对T细胞的激活作用。这一研究发现为我们提供了一种抑制**的新机制。

O.S. Qureshi et al., "Trans-endocytosis of CD80 and CD86: amolecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4,"Science, 332:600-3, 2011.

推荐理由：这一研究是科学家们对细胞毒性T**细胞抗原（CLTA-4，一种抑制T细胞反应和避免自身**的T细胞受体）抑制功能的机制研究的一个重大突破。

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