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T细胞课题怎么做?


2024年5月15日,周三,公司组织,由实验室主管刘博主导,实验室全体成员参与,对T细胞课题的相关知识点,进行了培训与交流。本次会议,主要针对T细胞课题,就以下内容展开了交流:

CD8+T细胞是肿瘤微环境(TME)里杀伤肿瘤细胞的主要T细胞亚型,其与TME的相互作用影响肿瘤进展和对**方式的应答。肿瘤细胞能通过分泌一些因子抑制T细胞功能或影响其代谢以实现免疫逃逸。已知,TME中的胆固醇、乳酸和延胡索酸等代谢物可以抑制抗肿瘤免疫,但迄今为止对肿瘤细胞分泌的具有抑制抗肿瘤免疫功能因子的研究,以及其对T细胞代谢的影响和机制却知之甚少。

 

2024年3月,上海交通大学医学院附属仁济医院干细胞中心、肿瘤系统医学国内重点实验室桂俊团队在Cell Metabolism(IF:29)杂志上发表题目为“Tumor-secreted FGF21 acts as an immune suppressor by rewiring cholesterol metabolism of CD8+T cells”的文章。通过高通量分析、ELISA、CRISPR/Cas9等技术发现并证实FGF21是通过改变TME,尤其是适应性免疫应答促进肿瘤的进展,并直接抑制CD8+T细胞的杀伤性功能。

 

总的来说,该研究发现FGF21在活化的CD8+T细胞中维持AKT-mTORC1-SREBP1信号轴的过度激活,从而导致胆固醇生物合成和T细胞衰竭。敲减或用中和抗体阻断FGF21可使AKT-mTORC1信号通路正常化,并减少CD8+T细胞中过量的胆固醇积累,从而恢复CD8+T的细胞毒性功能,并显著抑制肿瘤生长。

 

本次会议,提升公司对T细胞课题的重要知识点的认知,掌握课题研究中所涉及到实验方法。


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