2014年,席琳·瑞安(Celine Ryan)是一名肿瘤扩散到肺部的晚期结肠癌患者,常规的疗法对她已经失去了意义。谁都没有想到,她体内的肿瘤会在两年后消失得无影无踪。
帮助席琳攻克癌症的是一种尚处在临床阶段的**疗法。尽管还未上市,诸多知名科学家就已经对它报以了极高的期望。在他们看来,它甚至有望**被称为“癌症**”的胰腺癌。
“绝望的疯子”
席琳在2013年揭开了她生命中的不幸一页。那一年,她被诊断患有结肠癌。在**时间接受了放疗与化疗后,她的症状曾短暂消失了一阵,这也让她一度相信癌症已经离她而去。然而从希望的云端跌落的过程是痛苦的——2014年的一次复检显示,她的癌症出现了猛烈的复发,并已转移到肺部。
转移到肺部的肿瘤不是一处,而是七处。
面对席琳的病情,她的医生思索良久,并建议席琳尝试更多的化疗。席琳拒绝了。这名5岁孩子的母亲听懂了医生的潜台词。她虽然没有太多的医学知识,但也知道,只有那些非常规的方法,才有希望挽救她的生命。
走投无路的席琳在一次偶然的情况下,听说了美国国立癌症研究所的一项临床试验。她立刻拿起了手中的电话,拨通了报名参加招募的电话号码。然而她的肿瘤大小却没有达标——该临床试验对所招募的患者有着严格的要求,肿瘤大小就是其中之一。
一名参与试验的护士好心对席琳说,她的肿瘤扫描结果并不是*新的。也许在这段时间里,肿瘤会出现增长,让她满足招募的需求。席琳立刻预约了**次扫描,并焦急地等待着结果。但她等来的,却是另一个令人失望的消息。
“我本以为这次肯定可以的,”席琳说:“我伤心透了。”
但她没有沉浸在失落的情绪中无法自拔。相反,她和她的丈夫把扫描的结果导到了自己的电脑中,对肺部的肿瘤进行了反复测量。其中,一个肿瘤的尺寸看起来满足标准。席琳把自己的数据再次发给了癌症研究中心,并且附上了一条消息,要求说明为什么这个肿瘤没有达到标准。“我尽量不让自己听上去像一个绝望的疯子,”她说:“但我就是一个绝望的疯子。”
几个月后,她得到了临床试验入组的通知。
击碎肿瘤的防弹衣
席琳的为自己生命挥出了倾尽全力的一击,这为她带来了好运。负责此次临床试验的,是全球知名的肿瘤学家史蒂芬·罗森伯格(Steven Rosenberg)教授。罗森伯格教授曾发现,一些癌症患者在化疗、大量“肿瘤浸润**细胞”(一种**细胞)和大量的IL-2蛋白作用下,能够取得奇迹般的疗效。
具体说来,研究者们从患者的肿瘤中分离出这类**细胞,并在体外扩增,然后回输给患者。这些输回到患者体内的细胞会攻击癌细胞,让20-25%的患者达到长期缓解。目前,这一疗法仅适用于晚期黑色素瘤患者。
近期,罗森伯格教授的小组将重点转移到了其他肿瘤上,而席琳参与的试验正是诸多研究之一。“我们一直关注着席琳的情况,”罗森伯格教授说:“当她的肿瘤达到招募标准后,我们立即与她取得了联系。”
罗森伯格教授没有想到的是,席琳给他的癌症研究生涯带来了一个巨大的惊喜。
在对席琳的肿瘤进行分析后,研究者们发现她的肺部肿瘤带有KRAS基因突变。这并不令人奇怪,许多肿瘤中都带有这个基因突变——以结直肠癌患者为例,他们中的大约30%-50%带有KRAS基因突变。而一旦出现这些突变,常规****就对这些肿瘤失去了作用。换句话说,KRAS基因突变就好象是肿瘤的防弹衣。
有趣的是,席琳的基因组里隐藏着击溃这件防弹衣的利器——她体内的一种特殊蛋白质能够让**细胞精准识别带有KRAS基因突变的肿瘤,并对它们开展攻击。
了解了席琳的特殊性后,研究人员从她的体内选择了一组**活性较高的肿瘤浸润**细胞进行培养。与此同时,她也接受了化疗,来降低体内白细胞的水平。*后,研究人员将一千亿个体外培养好的肿瘤浸润**细胞注射进了席琳体内,并用IL-2蛋白来激活这些细胞。
在接受了20分钟的注射后,席琳静静等待着**的结果。
在随后的9个月中,席琳肺部的7个肿瘤中,有6个明显缩小,并*终消失。*后一个对**没有反应的肿瘤则通过手术被医生切除。如今,她的体内已经检测不到任何癌细胞了。
后记
这不仅对席琳而言是个好消息,对于许多癌症患者来说,也同样如此。“带有KRAS突变的胃肠道转移性肿瘤有着实体瘤中*为黯淡的疗效,它也代表了癌症医学中一大未解决的问题,”知名的**疗法专家,宾夕法尼亚大学的卡尔·琼(Carl June)教授说道:“尽管已经花费了大量的努力,研究人员尚没有研发出足够**且有效的疗法。”
但席琳的案例让癌症学家们开始想象更多。罗森伯格教授认为,这一疗法有望在其他患者上得到应用。理论上说,通过基因改造的方法,研究者们有望让所有患者的**细胞带上席琳体内的特殊蛋白,让这些**细胞能够识别带有KRAS突变的肿瘤,这其中就包括了被称为“癌症**”的胰腺癌。
关于席琳的具体**过程,以及**结果的隐喻发表在了近日的《New England Journal of Medicine》上。读完这篇论文后,诸多癌症研究人员发出来“这真让人激动”,“这非常重要”的感叹。也许在未来,席琳体内找到的这一特殊蛋白,会掀起一场癌症**的新**。