什么是干扰素（IFN）？
干扰素 （IFN） 是哺乳动物中的一类细胞因子，*初被确定为抑制病毒感染的因子。 除了这种抗病毒特性外，迄今为止，它还被证明具有抗增殖、免疫调节和许多其他活性。
分类
干扰素根据其蛋白质结构和受体复合物识别分为 I、II 和 III 型。
I型干扰素
哺乳动物I型干扰素进一步由九种以上的不同类别组成，包括IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω、IFN-υ、IFN-τ和IFN-ζ。 在人类中，已发现 IFN-α、IFN-β、IFN-ε、IFN-κ、IFN-ω 和 IFN-υ，而尚未发现 IFN-δ、IFN-τ 和 IFN-ζ。 这些 I 型干扰素与 I 型受体（IFNAR1 和 IFNAR2）结合，后者由两条受体链组成。 I型干扰素通常由巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞和其他体细胞对许多病毒和某些病原体产生反应。
IFN-α由一组蛋白质组成，其氨基酸序列在人类中超过85%是同源的。 人 IFN-α 在少数 IFN-α 物种中被 N-糖基化和 O-糖基化。 另一方面，在小鼠中，几乎所有的IFN-α物种都是N-糖基化的。
IFN-β 由多种细胞响应病毒攻击而产生，而天然人 IFN-β 具有单个 N-糖基化位点。 迄今为止，尚未大规模研究其他I型干扰素，如IFN-α和IFN-β。
II型干扰素
人II型干扰素仅由IFN-γ基因组成。 IFN-γ 与由 IFNGR1 （IFN-γR1） 和 IFNGR2 （IFN-γR2） 链组成的 II 型受体结合。 IFN-γ 在免疫系统细胞中产生，例如 T 细胞和 NK 细胞。 IFN-γ在哺乳动物细胞中被糖基化，并作为同源二聚体发挥作用。 IFN-γ 的抗病毒活性较弱，而 IFN-α 和 IFN-β 在质量基础上显示出更强的抗病毒活性。
信号通路
在许多情况下，I 型干扰素表达是由 toll 样受体 （TLR） 诱导的。 先天免疫系统已经进化出通过TLR受体识别“非自我”的能力。 例如，TLR3 响应双链 RNA，TLR4 响应脂多糖，TLR9 响应甲基化 CpG DNA 基序。 TLR激活细胞产生的干扰素以自分泌或旁分泌方式起作用。 当干扰素作用于受体时，它会迅速在细胞中发出信号并产生抗病毒状态。 I型干扰素激活JAK1-STAT通路作为信号级联反应。 该途径诱导各种基因的上调，这些基因可防止病毒感染的细胞，包括 （2'-5'） 寡腺苷酸合酶、Mx 蛋白和蛋白激酶 R （PKR）。
目前尚不清楚为什么有这么多不同的I型干扰素，包括多种IFN-α亚型。 各种研究表明，它们具有一套独特的生物活性以及重叠的功能。 I型干扰素也被证明具有免疫调节作用。 相比之下，II型干扰素的IFN-γ在先天免疫反应中的作用较小，其主要作用是激活适应性免疫。
III型干扰素
III型干扰素为IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28A）和IFN-λ3（IL-28B），已被鉴定为新型II类细胞因子受体配体。 它与 IL-10 家族（11-13% 氨基酸序列同源性）和 I 型 IFN 家族（15-19% 氨基酸序列同源性）有远亲关系。 这三种细胞因子表现出与 I 型干扰素重叠的生物活性，包括抗病毒活性和 MHC I 类抗原表达的上调。 这三种蛋白质通过相同的异二聚体受体复合物（IL-10受体β（IL-10Rβ）和IL-28受体α（IL-28Rα/IFN-λ R1）传递信号。 与受体复合物结合的配体诱导 JAK 激活和 STAT1/STAT2 的酪氨酸磷酸化。 磷酸化的 STAT1 和 STAT2 与 IIFN 调节因子 9 （IRF-9） 结合形成 IFN 刺激的调节因子 3 （ISGF-3） 转录因子复合物并迁移到细胞核。 在基因敲低研究中（Ank 等人，2006 年。 干扰素细胞因子研究 26：373; Ank 等人，2008 年。 J.免疫学。 180：2474），建议III型干扰素的信号转导机制可以保守，以对抗靶向I型干扰素信号通路的病原体。
