头条|849643-15-8|SU14813 maleate参考用途

描述

SU14813 maleate是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制 VEGFR2，VEGFR1，PDGFRβ and KIT 的 IC50 值分别为50，2，4，15 nM。

相关类别

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

研究领域 >> 癌症

靶点

VEGFR2:50 nM (IC50)

VEGFR1:2 nM (IC50)

PDGFRβ:4 nM (IC50)

KIT:15 nM (IC50)

体外研究

SU14813抑制内皮细胞和/或表达这些靶标的肿瘤细胞的配体依赖性和配体非依赖性增殖，迁移和存活。 SU14813抑制VEGFR-2（转染的NIH 3T3细胞），PDGFR-β（转染的NIH 3T3细胞），KIT（Mo7e细胞）和FLT3-内部串联重复（FLT3-ITD; MV4; 11细胞）的细胞配体依赖性磷酸化。以及FMS / CSF1R（转染的NIH 3T3细胞）。 SU14813抑制过表达这些靶的猪主动脉内皮细胞中的VEGFR-2，PDGFR-β和KIT磷酸化，细胞IC50值分别为5.2,9.9和11.2nM。 SU14813抑制U-118MG的生长，IC50为50至100 nM [1]。

体内研究

SU14813以剂量和时间依赖性方式抑制异种移植肿瘤中的VEGFR-2，PDGFR-β和FLT3磷酸化。体内靶抑制所需的血浆浓度估计为100至200ng / mL。用作单一疗法，SU14813表现出广泛且有效的抗肿瘤活性，导致源自人或大鼠肿瘤细胞系的各种已建立的异种移植物的消退，生长停滞或显着减少的生长。与单独使用任一种药*物相比，与多西紫杉醇联合治*疗显着增强了对原发性肿瘤生长的抑制和荷瘤小鼠的存活[1]。

细胞实验

评估SU14813对内皮细胞存活的影响。第4代至第5代人脐静脉内皮细胞在含有10％FBS，内皮细胞生长补充剂和10μg/ mL肝素钠的EGM2培养基中生长至亚汇合。将细胞以每孔10,000个在F12K培养基和10％FBS中接种于96孔板中。第*二天，将细胞在F12K + 1％FBS中饥饿18小时，然后与各种浓度的SU14813一起孵育。 45分钟后，将20ng / mL生长因子[VEGF或碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）]引入测定中。三天后，使用3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物测定[1]测定细胞数。

动物实验

小鼠：在多西紫杉醇抗性小鼠LLC模型中评价SU14813与微管抑制剂多西紫杉醇组合的功效和协同作用。在肿瘤植入后第5天开始，以10,40,80或120mg / kg的剂量每日两次（BID）给予SU14813。多西紫杉醇40mg / kg（小鼠*大耐受剂量）每周三次静脉内给药，也在肿瘤植入后第5天开始[1]。

参考文献

[1]. Patyna S, et al. SU14813: a novel multiple receptor tyrosine kinase inhibitor with potent antiangiogenic and antitumor activity. Mol Cancer Ther. 2006 Jul;5(7):1774-82.

分子式

C27H31FN4O8

分子量

558.55500

精*确质量

558.21300

PSA

188.27000

LogP

1.99580

qcr-24

cs-0649

SU14813 (maleate)