描述

Tyrphostin AG1296 是一种有效的、选择性血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) 抑制剂，IC50 值为 0.8 μM。Tyrphostin AG1296 抑制人 PDGF α 和 β 受体以及相关干细胞因子受体 (c-Kit) 的信号传导。Tyrphostin AG1296 也是有效的 FLT3 抑制剂，IC50 值在微摩尔范围内。

相关类别

信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 心血管疾*病

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

研究领域 >> 炎症/免*疫

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit

靶点

PDGFRα

PDGFRβ

体外研究

酪磷锡AG1296（0.625-20μM；72 h）抑制PLX4032耐药黑色素瘤细胞的活性[4]。酪磷素AG1296（2.5-20μM；48h）诱导A375R细胞凋亡[4]。酪磷素AG1296（5和20μM；2 h）抑制A375R细胞中PDGFR磷酸化[4]。酪磷锡AG1296（0.0625-1μM；8h）抑制A375R细胞的迁移[4]。细胞活力测定[4]细胞株：PLX4032耐药细胞系（A375R和SK-MEL-5R）浓度：0.625、1.25、5、20μM孵育时间：72h结果：PLX4032敏感和PLX4032耐药细胞株的活力均降低。细胞凋亡分析[4]细胞株：A375R细胞浓度：2.5,5,10,20μM孵育时间：48h结果：诱导A375R细胞凋亡明显。westernblot分析[4]细胞株：A375R细胞浓度：5，20μM孵育时间：2h结果：PDGFR-α和PDGFR-β的磷酸化均受到抑制。

体内研究

酪磷锡AG1296（40和80 mg/kg；每天静脉注射，持续两周）抑制体内A375R肿瘤生长[4]。Tyrphostin AG1296（2mg/kg；隔日静脉注射，持续3周）通过抑制炎症反应、减少基质金属蛋白酶的表达和促进巨噬细胞从促炎表型向抗*炎表型转变，抑制动脉粥样硬化斑块的进展并增强斑块稳定性[5]。动物模型：给Nud/Nud小鼠注射A375R细胞[4]剂量：40，80mg/kg给药：每日静脉注射，持续两周。结果：40mg/kg剂量的肿瘤生长受到中等水平的抑制，80mg/kg剂量的A375R肿瘤生长受到显著抑制。健康小鼠耐受性良好，无明显毒性或体重减轻迹象。

参考文献

[1]. Gazit A, etm, al. Tyrphostins. 5. Potent inhibitors of platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase: structure-activity relationships in quinoxalines, quinolines, and indole tyrphostins. Comparative Study J Med Chem. 1996 May 24; 39(11): 2170-7.

[2]. Kovalenko M, et, al. Selective platelet-derived growth factor receptor kinase blockers reverse sis-transformation. Cancer Res. 1994 Dec 1; 54(23): 6106-14.

[3]. Tse KF, et, al. Inhibition of the transforming activity of FLT3 internal tandem duplication mutants from AML patients by a tyrosine kinase inhibitor. Leukemia. 2002 Oct; 16(10): 2027-36.

[4]. Li Y, et, al. Tyrphostin AG1296, a platelet-derived growth factor receptor inhibitor, induces apoptosis, and reduces viability and migration of PLX4032-resistant melanoma cells. Onco Targets Ther. 2015 May 14; 8: 1043-51.

[5]. Dong M, et, al. AG1296 enhances plaque stability via inhibiting inflammatory responses and decreasing MMP-2 and MMP-9 expression in ApoE-/- mice. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Aug 5;489(4):426-431.

6,7-Dimethoxy-2-phenylquinoxaline

Quinoxaline, 6,7-dimethoxy-2-phenyl-

Quinoxaline,6,7-dimethoxy-2-phenyl

2-phenyl-6,7-dimethoxyquinoxaline

Tyrphostin AG-1296

2-phenyl-6,7-dimetoxyquinoxaline

MFCD00270913

6,7-Dimethoxy-3-phenylquinoxaline