热点信息|1227962-62-0|Maritoclax参考用途

常用名

Maritoclax

英文名

Marinopyrrole A

CAS号

1227962-62-0

分子量

510.154

密度

1.6±0.1 g/cm3

沸点

732.4±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C22H12Cl4N2O4

熔点

无资料

闪点

396.7±32.9 °C

体外研究

Maritoclax（Marinopyrrole A）阻断BimBH3α-螺旋与Mcl-1的结合，但不阻断Bcl-XL的结合。 Maritoclax（Marinopyrrole A）显着抑制Mcl-1-IRES-BimEL细胞的活力（EC50 =1.6μM），选择性比Bcl-2-IRES-BimEL（EC50 =65.1μM）和Bcl-XL高40倍-IRES-BimEL（EC50 =70.0μM）细胞。 Maritoclax（Marinopyrrole A）在Mcl-1依赖性而非Bcl-2-或Bcl-XL依赖性白血病细胞中选择性诱导细胞死亡。 Maritoclax（Marinopyrrole A）诱导蛋白酶体介导的Mcl-1降解而不诱导Mcl-1磷酸化和Noxa表达。 Maritoclax（Marinopyrrole A）在完整细胞中抑制Mcl-1与Bim的相互作用，并触发细胞色素c从分离的线粒体释放。 Maritoclax（Marinopyrrole A）协同作用使**瘤/白血病细胞对ABT-737敏感[1]。 Maritoclax（Marinopyrrole A）显示针对所有测试的金黄色葡萄球菌菌株的活性，包括糖肽 - 中间体和耐万古霉素的MRSA，并且具有针对其他革兰氏阳性生物的有效活性。此外，Maritoclax（Marinopyrrole A）对流感嗜血杆菌具有活性，但对其他经过检测的革兰氏阴性菌株无效。 Maritoclax（Marinopyrrole A）对MRSA菌株TCH1516显示出显着的浓度依赖性杀伤作用，其抗-生素作用比万古霉素或利奈唑胺快得多。 Maritoclax表现出良好的治-疗指数，在每种情况下50％抑制浓度（IC50）超过MIC超过20倍：针对HeLa细胞为32至64μg/ mL，针对L929细胞为8至32μg/ mL [2]。 Maritoclax（Marinopyrrole A）（3μM）诱导细胞死亡与MCL1减少和翻译抑制有关。 Maritoclax（Marinopyrrole A）诱导EIF4EBP1的去磷酸化伴随着EIF4E磷酸化的减少[3]。与依赖Mcl-1的HeLa细胞（IC50：20μM）相比，Maritoclax（Marinopyrrole A）对Bcl-2依赖性RS4; 11细胞（IC50：2μM）更有效[4]。