Erastin是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 激活剂。
Erastin名称
中文名 Erastin 英文名 2-[1-[4-[2-(4-chlorophenoxy)acetyl]piperazin-1-yl]ethyl]-3-(2-ethoxyphenyl)quinazolin-4-one
Erastin生物活性
描述 Erastin是铁诱导的细胞死亡 (ferroptosis) 激活剂。 相关类别 信号通路 >> 细胞凋亡 >> Ferroptosis 研究领域 >> 癌症 体外研究 Erastin引发氧化，铁依赖性细胞死亡。用RSL分子erastin（10μM）处理NRAS突变体HT-1080纤维肉瘤细胞导致细胞溶质和脂质ROS在2小时开始时间依赖性增加[1]。由erastin引发的细胞死亡被抗氧化剂（例如α-生育酚，丁基化羟基甲苯和β-胡萝卜素）和铁螯合剂（例如去铁胺）显着抑制，表明莫斯汀诱导的铁蛋白沉积症需要ROS-和铁依赖性信号传导。 。 Erastin可直接与BJeLR细胞中的VDAC2 / 3结合。 VDAC2和VDAC3的击倒，而不是VDAC1，导致耐擦伤性。 Erastin具有通过直接抑制胱氨酸/谷氨酸逆向转运系统Xc活性来降低谷胱甘肽水平的能力，同时激活ER应激反应[2]。 Erastin有效抑制HT-29细胞存活。 Erastin显示出剂量依赖性效应，30μM的erastin表现出*显着的效果[3]。 体内研究 在良好耐受的剂量下腹膜内注射erastin可显着抑制严重联合**缺陷小鼠的HT-29异种移植物生长[3]。 细胞实验 为了测试erastin对结肠直肠癌细胞存活的活性，用增加浓度的erastin（0.1-30μM）处理HT-29细胞。进行MTT测定[3]。 动物实验 小鼠：每天用10或30mg / kg体重的erastin（腹膜内注射，持续4周）或载体对照（盐水）处理小鼠。计算肿瘤体积。每周还记录小鼠体重[3]。 参考文献 [1]. Dixon SJ, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012 May 25;149(5):1060-72. [2]. Xie Y, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79. [3]. Huo H, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605.
[1]. Dixon SJ, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012 May 25;149(5):1060-72.
[2]. Xie Y, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.
[3]. Huo H, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605.
Erastin物理化学性质
密度 1.3±0.1 g/cm3 沸点 721.9±70.0 °C at 760 mmHg 分子式 C30H31ClN4O4 分子量 547.044 闪点 390.4±35.7 °C **质量 546.203369 PSA 76.90000 LogP 4.75 外观性状 white to beige 蒸汽压 0.0±2.3 mmHg at 25°C 折射率 1.634 储存条件 −20°C 水溶解性 DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)