胰岛素的分泌代偿性增加,大大加重了胰岛细胞的负担
该研究采用高脂肪饲料诱导的肥胖兼胰岛素抵抗小鼠模型,实验共分4组小鼠,高脂饲料中添加不同的膳食纤维,包括微晶纤维素以及从版纳甜龙竹(Dendrocalamus hamiltonii)和麻竹(D. latiforus)中提取的膳食纤维,另外还有低脂对照组,共喂食13周。微晶纤维素高脂组的小鼠体重从17克增加至29.7克,低脂组只增加到22.8克。两种竹笋纤维组的体重大大低于微晶纤维素组,反而与低脂组很接近,只有22.7克(版纳甜龙竹)和22.1克(麻竹笋)。与此相应,竹笋纤维组累积的脂肪量也大大低于微晶纤维素组,而与低脂组相近。微晶纤维素组小鼠的空腹血糖和胰岛素也显着高于低脂组,由此计算的表示胰岛素灵敏性的HOMA-IR指数显着增高,表示胰岛素灵敏性大大降低。竹笋纤维组的空腹血糖和胰岛素水平接近低脂组,HOMA-IR指数也接近低脂组,表明胰岛素水平还在正常水平。
由于转录因子PGC-1α已被证明可调控胰岛素的灵敏性,该研究分析了胰岛素作用的肝脏、肌肉和脂肪组织中的PGC-1α蛋白表达量。与低脂组相比,在脂肪组织中,微晶纤维素高脂组的PGC-1α蛋白表达量显着降低,而两种竹笋纤维组PGC-1α蛋白表达量显着高于微晶纤维素高脂组。另外,由于PGC-1α蛋白表达还受到AMPK和p-38两种激酶的调控,继续对它们的磷酸化水平分析表明,另种竹笋纤维组在脂肪组织中的磷酸化水平都显着高于微晶纤维素高脂组,表明两种竹笋纤维可以提高喂食高脂小鼠组织中的PGC-1α,AMPK和p-38两种激酶的活性。
胰岛素抵抗在分子水平表现为胰岛素信号通路末端的Akt分子磷酸化水平降低。与低脂组比,含有微晶纤维素的高脂组肝脏中的确伴有Akt分子磷酸化水平降低,表明这些小鼠已经发生了胰岛素抵抗。而两种竹笋纤维组肝脏中的Akt分子磷酸化水平比微晶纤维素组显着提高,与低脂组水平相当。另外,麻竹笋组肌肉中的Akt分子磷酸化水平显着高于微晶纤维素组,甚至高于低脂组,版纳甜龙竹竹笋组脂肪中的Akt分子磷酸化水平显着高于微晶纤维素组。与微晶纤维素高脂组相比,两种竹笋纤维组不仅胰岛素的信号转导增强,而且葡萄糖耐量和胰岛素耐量均有所改善。更值得注意的是,注射葡萄糖刺激产生的胰岛素的量大大降低,水平与低脂组相当,这表明竹笋纤维组和低脂组的小鼠胰岛功能在正常水平范围内,而微晶纤维素高脂组由于胰岛素抵抗,大大增加了对胰岛素的需求量,胰岛素的分泌代偿性增加,大大加重了胰岛细胞的负担。