2015版中国药典 不溶性微粒检查法​0903

2015版中国药典 不溶性微粒检查法0903 

本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供 静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。

本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法 测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。

光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡 的注射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂稀释后测定。

取微粒检查用水（或其他适宜溶剂）符合下列要求：光阻法取 50ml 测定，要求每 10ml 含 10μm 及 10μm 以上的不溶性微粒数应在 10 粒以下，含 25μm 及 25μm 以上的不溶性微粒 数应在 2 粒以下。显微计数法取 50ml 测定，要求含 10μm 及 10μm 以上的不溶性微粒数应 在 20 粒以下，含 25μm 及 25μm 以上的不溶性微粒数应在 5 粒以下。

**法（光阻法)

测定原理 当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流向垂直的入射光，由于被 微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。

对仪器的一般要求  仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。 测量粒径范围为 2～100μm，检测微粒浓度为 0～10000 个/ml。 

仪器的校准    所用仪器应至少每 6 个月校准一次。（不溶性微粒检测仪）

（1）取样体积  待仪器稳定后，取多于取样体积的微粒检查用水置于取样杯中，称定 重量，通过取样器由取样杯中量取一定体积的微粒检查用水后，再次称定重量。以两次称定 的重量之差计算取样体积。连续测定 3 次，每次测得体积与量取体积的示值之差应在±5%以 内。测定体积的平均值与量取体积的示值之差应在±3%以内。也可采用其他适宜的方法校准， 结果应符合上述规定。

（2）微粒计数  取相对标准偏差不大于 5%，平均粒径为 10μm 的标准粒子，制成每1ml 中含 1000～1500 微粒数的悬浮液，静置 2 分钟脱气，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀

 （3）传感器分辨率 取相对标准偏差不大于 5%，平均粒径为 10μm 的标准粒子（均值 粒径的标准差应不大于 1μm），制成每 1ml 中含 1000～1500 微粒数的悬浮液，静置 2 分钟 脱气，开启搅拌器，缓慢搅拌使其均匀（避免气泡产生），依法测定 8μm、10μm 和 12μm 三 个通道的粒子数，计算 8μm 与 10μm 两个通道的差值计数和 10μm 与 12μm 两个通道的差值 计数，上述两个差值计数与 10μm 通道的累计计数之比都不得小于 68%。若测定结果不符合 规定，应重新调试仪器后再次进行校准，符合规定后方可使用。（避免气泡产生），依法测定 3 次，记录 5μm 通道的累计计数，弃**次测定数据，后两次 测定数据的平均值与已知粒子数之差应在±20%以内。

如所使用仪器附有自检功能，可进行自检。 

2015版中国药典 不溶性微粒检查法0903  光阻法

检查法

（1）标示装量为 25ml 或 25ml 以上的静脉用注射液或注射用浓溶液 除另有规定外， 取供试品至少 3 个，分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，小心翻转 20 次，使溶液混合 均匀，立即小心开启容器，先倒出部分供试品溶液冲洗开启口及取样杯，再将供试品溶液倒 入取样杯中，静置 2 分钟或适当时间脱气，置于取样器上（或将供试品容器直接置于取样器 上）。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至少 3 次，每次取样应不少于 5ml，记录数据，弃**次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

（2）标示装量为 25ml 以下的静脉用注射液或注射用浓溶液 除另有规定外，取供试品 至少 4 个，分别按下法测定：用水将容器外壁洗净，小心翻转 20 次，使溶液混合均匀，静

置 2 分钟或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品容器置于取样器上，开启搅拌或以 手缓缓转动，使溶液混匀（避免产生气泡），由仪器直接抽取适量溶液（以不吸入气泡为限）， 测定并记录数据，弃**次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

（1）、（2）项下的注射用浓溶液如黏度太大，不便直接测定时，可经适当稀释，依法测定。也可采用适宜的方法，在洁净工作台小心合并至少 3 个供试品的内容物（使总体积不少 于 25ml），置于取样杯中，静置 2 分钟或适当时间脱气，置于取样器上。开启搅拌，使溶液 混匀（避免气泡产生），依法测定至少 4 次，每次取样应不少于 5ml。弃**次测定数据， 取后续 3 次测定数据的平均值作为测定结果，根据取样体积与每个容器的标示装置体积， 计算每个容器所含的微粒数。

（3）静脉注射用无菌粉末 除另有规定外，取供试品至少 3 个，分别按下法测定：用水将 容器外壁洗净，小心开启瓶盖，精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），小心盖上瓶 盖，缓缓振摇使内容物溶解，静置 2 分钟或适当时间脱气，小心开启容器，直接将供试品容 器置于取样器上，开启搅拌或以手缓缓转动，使溶液混匀（避免气泡产生），由仪器直接抽 取适量溶液（以不吸入气泡为限），测定并记录数据；弃**次测定数据，取后续测定数据 的平均值作为测定结果。

也可采用适宜的方法，取至少 3 个供试品，在洁净工作台上用水将容器外壁洗净，小心 开启瓶盖，分别精密加入适量微粒检查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解，小 心合并容器中的溶液（使总体积不少于 25ml），置于取样杯中，静置 2 分钟或适当时间脱气， 置于取样器上。开启搅拌，使溶液混匀（避免气泡产生），依法测定至少 4 次，每次取样应 不少于 5ml, 弃**次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

（4）供注射用无菌原料药 按各品种项下规定，取供试品适量（相当于单个制剂的* 大规格量）四份，分别置取样杯或适宜的容器中，照上述（3）法，自“精密加入适量微粒检 查用水（或适宜的溶剂），缓缓振摇使内容物溶解”起，依法操作，测定并记录数据，弃** 次测定数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。

结果判定

（1）标示装量为 100ml 或 100ml 以上的静脉用注射液   除另有规定外，每 1ml 中含 10μm

（2）标示装量为 100ml 以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及 供注射用无菌原料药 除另有规定外，每个供试品容器（份）中含 10μm 及 10μm 以上的微 粒数不得过 6000 粒，含 25μm 及 25μm 以上的微粒数不得过 600 粒。及 10μm 以上的微粒数不得过 25 粒，含 25μm 及 25μm 以上的微粒数不得过 3 粒。

2015版中国药典 不溶性微粒检查法0903  显微镜法

**法（显微计数法)

对仪器的一般要求  仪器通常包括洁净工作台、显微镜、微孔滤膜及其滤器、平皿等。 洁净工作台    高效空气过滤器孔径为 0.45μm，气流方向由里向外。

显微镜 双筒大视野显微镜，目镜内附标定的测微尺（每格 5~10μm）。坐标轴前后、 左右移动范围均应大于 30mm，显微镜装置内附有光线投射角度、光强度均可调节的照明装 置。检测时放大 100 倍。

微孔滤膜 孔径 0.45μm、直径 25mm 或 13mm，一面印有间隔 3mm 的格栅；膜上如有 10μm 以上的不溶性微粒，应在 5 粒以下，并不得有 25μm 以上的微粒，必要时，可用微粒 检查用水冲洗使符合要求。

检查前的准备  在洁净工作台上将滤器用微粒检查用水（或其他适宜溶剂）冲洗至洁净， 用平头无齿镊子夹取测定用滤膜，用微粒检查用水（或其他适宜溶剂）冲洗后，置滤器托架上；固定滤器，倒置，反复用微粒检查用水（或其他适宜溶剂）冲洗滤器内壁，控干后安装 在抽滤瓶上，备用。

检查法