脂质体的稳定性

脂质体的稳定性

在整个脂质体药物产品改进过程中，制剂的稳定性是主要关注的问题。药物的治疗活性取决于脂质体从制备步骤到储存再到整个过程的稳定性。

脂质体的稳定性有许多方面需要特别考虑。目前，有研究表面某些物理过程会影响脂质体的保质期。包括与脂质体相关药物的损失、脂质体大小的变化、融合和聚集。

1、聚集是指囊泡形成大体积脂质体，它们也是脂质体。聚集形成的过程是可逆的，并且可以通过施加剪切力、改变温度或通过结合最初诱导聚集的金属离子再分散回小的脂质体。

2、融合过程是一个不可逆的过程，在这个过程中，它们不能恢复为最初形成的脂质体。融合不像聚集那样，相反，它是形成新的胶体结构。

3、药物的性质和脂质体组合物的物理和化学性质决定了药物从脂质体中渗漏速率。

Ø 处于液态的双层膜失去药物更快，在储存期间稳定性较差。当双层膜处于凝胶状态或含有大量胆固醇时，药物损失较慢。双层渗漏率不一定是常数。化学降解过程会使双层渗透性发生变化。

4、化学稳定性是指脂质体通过溶液化学（如pH、电解质、氧化剂）和表面活性化合物（如脂质、胆固醇、胆汁盐）的变化来维持包封率的能力。

Ø 化学降解以各种方式影响脂质体。它降低了脂质体的物理和生物稳定性。由于聚集或药物渗漏导致的物理稳定性降低，而降低了脂质体的效用。

5、酰基酯键水解和氧化破坏伯氨基、多不饱和酰基链和胆固醇是导致脂质体化学不稳定性的主要原因。

Ø 磷脂酰胆碱中存在各种酯键。这些酰基键中的两个最易于水解。甘油磷酸酯键和磷酸胆碱酯键更稳定。1-酰基-溶血磷脂酰胆碱（LPC）和2-酰基-LPC形成速率基本相同。

Ø 磷脂的多不饱和酰基链通过自由基反应对氧化敏感。环状过氧化物、氢过氧化物、丙二醛和烃烷是主要的降解产物。

低氧压、不含重金属、添加抗氧剂、络合剂（EDTA等）和光氧化反应的猝灭剂（β-胡萝卜素）提高了抗脂质过氧化的能力。

PhD纳米高压均质机、脂质体挤出器，专业为用户制备出稳定、粒径均匀的各类纳米级脂质体。