水迷宫---慢性皮质酮注射诱导焦虑性抑郁树鼩模型的研究（二）
2 结果
1 自主活动评分 正常组树鼩非常活跃，在笼内不停上下翻转或水平移动; 模型组活动能力下降，跳跃次数明显减少，总评分明显低于正常组( P ＜ 0. 01) ; 给予言Y物文拉法辛干预后，树鼩的活动能力明显提高( P ＜ 0. 01) ，见 Fig 2
2.2 糖水偏好实验结果 如 Fig 3 所示，正常组树鼩对蔗糖水的喜好度明显高于普通蒸馏水。与正常组相比，模型组糖水偏好率明显下降( P ＜ 0. 01) ; 给予**文拉法辛干预后， 糖水偏好率明显增加( P ＜ 0. 05) 。
2． 3 Morris 水迷宫测试结果 如 Fig 4 所示，正常组树鼩逃避潜伏期时间( EL) *短，目标象限停留时间( ST) *长，说明正常组学习记忆能力均正常; 模型组树鼩 EL 值明显上升( P ＜ 0. 01) ，ST 值下降( P ＜ 0. 05) ，学习记忆能力较正常组均明显下降; 给予文拉法辛干预后，EL 值下降( P ＜ 0. 01 ) ，学习能力提高，同时 ST 值增加，记忆能力改善，但无明显差异。
2． 4 血浆 CＲH、ACTH、COＲ 含量测定结果 如 Fig 5 所示，与正常组相比，模型组树鼩血浆 CＲH、ACTH、COＲ 含量均明显升高( P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ; 与模型组相比，文拉法辛组树鼩血浆 CＲH、COＲ 含量明显降低( P ＜ 0. 05 ) ，ACTH含量则无明显变化。
2. 5 各脑区单胺递质含量测定结果 如 Fig 6 所示，与正常组相比，模型组树鼩海马、前额叶皮质 5-HT、NE、DA 含量均明显降低( P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01) ; 杏仁核 5-HT、NE、DA 含量均下降，其中5-HT、DA 下降值有统计学意义( P ＜ 0. 05) 。与模型组相比，文拉法辛组树鼩海马 5-HT、NE、DA 含量均明显升高( P ＜ 0. 05) ; 前额叶皮质、杏仁核各递质含量均呈上升趋势，其中前额叶皮质 5-HT 和 NE 含量明显升高( P ＜0. 05) ，杏仁核 5-HT 含量明显上升( P ＜ 0. 05) 。
3 讨 论
焦虑性抑郁较单纯的焦虑或抑郁更为复杂，本课题组前期开展了焦虑性抑郁J病模型的相关研究，以啮齿类动物建立了焦虑性抑郁动物模型。而啮齿类与人类之间存在极大的种属差异，因而需要建立非人灵长类动物模型进行补充。 灵长类动物在组织结构、M疫、生理和代谢等方面与人类更近似，用其进行焦虑性抑郁动物模型的建立，更能模拟该病 的临床发病特点，是评价该J病预防与Z疗效果*有力的工具［9］。
树鼩是一种分布于我国西南地区的小型哺乳类动物，基 因组研究表明，树鼩属于灵长类或是与灵长类亲缘关系*密 切的种属，脑体质量比高，具有较为发达的神经系统和与人类相似的应激系统［10］，因此，相比其他非灵长类动物模型有不可替代的优势。文拉法辛是**各类抑郁症( 包括伴有焦虑的抑郁症) 及广泛性焦虑症的临床一线用药，因此，本实验选择文拉法辛作为验证焦虑性抑郁动物模型**预见性的 实验用药。
本研究中，模型组树鼩自主活动评分明显下降，符合焦 虑性抑郁患者不爱活动的J病特点。同时，焦虑性抑郁模型 树鼩对糖水的快感缺失、学习与记忆能力均下降，与患者的 临床表现类似，在给予****后，模型树鼩的行为表现均 好转。综合行为学测试结果，说明本实验焦虑性抑郁树鼩模 型建立成功。
持续的 HPA 轴亢进和脑区的神经递质失调是焦虑性抑郁J病的重要发病机制之一［11］。本研究发现，模型组树鼩存在一定的 HPA 轴高亢现象，在给予文拉法辛干预后，模型树鼩的 HPA 轴高亢现象能得到一定的缓解。此外，本实验对动物多个脑区在焦虑性抑郁状态下的单胺递质含量变化进行了研究，发现各脑区单胺递质含量均呈现明显的下降， 说明该J病下脑内单胺递质严重失调，可能是多个脑区协同发生的。文拉法辛作为 5-HT 和 NE 的再摄取抑制剂，能通过提高脑内 5-HT 和 NE 浓度而发挥双重抗抑郁作用［12］。本研究发现，文拉法辛对模型树鼩各个脑区的 5-HT、NE、DA 含量均有一定的改善作用，其中对5-HT浓度的改变*为明显，与文献报道相符［13］。以上结果说明，文拉法辛能够逆转 模型树鼩体内的 HPA 轴高亢以及脑区单胺递质失调等病理现象，由此可见慢性皮质酮注射诱导的焦虑性抑郁树鼩模型具有**预见性，是模拟焦虑性抑郁临床发病特点的合适模型。
综上，本实验以树鼩为研究对象，采用慢性皮质酮注射的方法，建立了一种更接近人类临床的新型焦虑性抑郁动物 模型，通过从动物行为、神经***等角度综合评价，并进行 **预见性研究，证明该模型是一种成功的、能模拟人类J病的焦虑性抑郁动物模型。
( 致谢: 本实验主要在湖南中医药大学中药粉体与****国家重点实验室培育基地完成，在此对实验室各位老师 及同学的帮助表示衷心的感谢! 特别感谢昆明树鼩种质资源中心提供的实验树鼩及其饲养、卫生管理、实验技术等! )