不溶性微粒检查标准操作流程

不溶性微粒检查标准操作流程

        **种（1）光阻法
        实验环境
        实验操作的环境不应吸引异物，测量前的操作应在洁净的工作台上进行。玻璃仪器和其他所需用品应清洁且无颗粒。本方法中使用的粒子检查水（或其他合适的溶剂）在使用前必须通过不超过 1.0 µm 的微孔膜过滤。
        仪表装置
        仪器的一般要求仪器通常包括三部分：采样器、传感器和数据处理器。粒径测量范围为2~100μm，检测粒子浓度为0~10000个粒子/ml。用于仪器校准的仪器应至少每 6 个月校准一次。
        操作方法
        颗粒检查水（或其他合适的溶剂）满足以下要求：光刻胶法取50ml测定，要求每10ml含10μm和大于10μm的不溶性颗粒数应小于10个，含25μm和25μm以上的不溶性颗粒数应小于2个。显微计数法取50ml进行测定。要求含10μm及以上的不溶性粒子数小于20个，含25μm及以上的不溶性粒子数小于5个。
        检查方法
        (1) 静脉注射液或标明体积25ml及以上的注射用浓缩液，除非另有说明，至少取4个供试品并按如下方式测定： 给容器浇水 清洗外壁并小心翻转20次至使溶液混合均匀。立即打开容器。倒出部分试液冲洗开孔和采样杯，然后将试液倒入采样杯中静置2分钟或适时冒泡，置于采样器上（或直接将试液放在采样杯上）在采样器上）。打开搅拌均匀混合溶液（以避免气泡）。每个供试品至少应依法测定3次，每个样品不少于5ml。记录数据，丢弃（**次）测量数据，取后续测量数据的平均值作为测量结果。
         (2) 静脉注射液或标明容量≤25ml的注射用浓缩液，除另有规定外，至少取4个供试品，测定如下：用水清洗容器外壁，小心翻面.将溶液混匀20次，静置2分钟或适时脱气，小心打开容器，将待测样品容器直接放在取样器上，打开搅拌或用手慢慢转动制成溶液混合均匀（避免气泡），仪器直接吸取适量溶液（以免吸入空气）以气泡为界限），测量并记录数据，丢弃（**次）测量数据，取连续测量数据的平均值作为测量结果。
        若(1)、(2)项下注射用浓缩液粘度过大无法直接测定，可适当稀释，依法测定。也可采用适当的方法，在干净的工作台上仔细合并至少4个试样的内容物（使总体积不小于25ml），放入采样杯中，静置2分钟或适当脱气���间和地点 在采样器上。
        打开搅拌使溶液混合均匀（避免产生气泡），依法测定至少4次，每个样品不少于5ml。丢弃（**次）测量数据，取后续3次测量数据的平均值作为测量结果，根据每个容器的采样体积和标记装置的体积计算每个容器中包含的颗粒数。容器。
        除非另有说明，静脉注射用无菌粉针的用量小于4个，按以下方法确定：用水清洗容器外壁，小心打开盖子，准确加入适量的水。颗粒检查（或合适的溶剂），小心盖上瓶盖，缓慢摇晃使内容物溶解，静置2分钟或适当时间脱气，小心打开容器，将测试样品容器直接放在取样器上，转动在搅拌或用手慢慢旋转混合溶液（避免气泡），仪器直接吸取适量溶液（不吸入气泡），测量并记录数据；丢弃（**个）测量数据，取后续测量数据的平均值作为测量结果。
        也可采用适当的方法取至少4个试样，在干净的工作台上用水清洗容器外壁，小心打开盖子，分别加入适量的颗粒检查用水（或合适的溶剂） , 慢慢摇晃使内容物溶解。
        将容器中的溶液小心混合（使总体积不小于25ml），放入采样杯中，静置2分钟或合适的时间脱气，放置在采样器上。打开搅拌使溶液混合均匀（避免产生气泡），依法至少测量4次，每次取样不少于5ml，丢弃（**次）测量数据，取后续的平均值测量数据作为测量结果。
        根据各类注射用无菌原料药的规定，取供试品适量（相当于单一制剂的*大规格量）4份，置于取样杯或合适的容器中，根据对上述方法（3），从“精  确加入适量的颗粒检查用水（或合适的溶剂），缓慢摇晃使内容物溶解”开始，依法进行操作，测量并记录数据，丢弃（**次）测量数据，取后续测量数据的平均值作为测量结果。
        预防措施
        光刻胶法不适合太粘稠容易析出晶体的制剂，也不适合进入传感器时容易产生气泡的注射液。对于粘度太高，两种方法都不能直接测量的进样，可以用合适的溶剂稀释后测量。
        结果判断
        (1) 标明容量为100ml或100ml以上的静脉注射液，除另有规定外，每1ml颗粒数不得超过25个，含有25μm和25μm以上的颗粒数不得超过3个。
         (2) 静脉注射剂、静脉注射用无菌粉针剂、注射用浓缩液、注射用无菌原料药，标示填充量≤100ml，除非另有规定，每个试验容器（件）中含有10μm的颗粒数颗粒数不得超过6000个，含25μm及以上的颗粒数不得超过600个。
        第  二种显微计数法
        简要描述;简介
        显微计数法是将一定体积的注射液过滤，使外来的不溶性颗粒被截留在微孔滤膜上。校准后的目镜测微计计算*长直径大于10μm和大于25μm的颗粒，并根据过滤面积上的颗粒总数计算每1ml（或每个容器）被测注射液的不溶性颗粒数。
        仪器的一般要求仪器通常包括超净工作台、显微镜、微孔膜及其过滤器、板等。
        实验环境
        超净工作台高效空气过滤器孔径为0.45μm，气流方向由内向外。显微镜双目宽视场显微镜，目镜中带有校准千分尺（每个网格 5-10μm）。坐标轴的移动范围应大于30mm。显微镜装置装有可调节光投射角度和光强的照明装置。检查时放大 100 倍。
        微孔滤膜孔径为0. 45μm，直径为25mm或13mm，印有间隔3mm的网格；如果膜上有10μm和10μm以上的不溶性颗粒，粒径应小于5，不大于25μm，必要时可用水洗颗粒进行颗粒检查，以满足要求。
        检查前的准备
        在洁净工作台上的过滤器上使用微粒检查水（或其他合适的溶剂）。冲洗至干净，用平头无齿镊子夹住待测滤膜，用清水（或其他合适的溶剂）冲洗以进行颗粒检查，置于滤器支架上；固定过滤器，倒置，反复使用颗粒检查水（或其他合适的溶剂）冲洗过滤器内壁，晾干，安装在吸瓶上使用。
        检查方法
        (1) 静脉注射剂或注射用浓缩液，标示容积为25ml或大于25ml，除非另有说明，至少取4个试样并按如下方式测定： 水 清洗容器外壁，小心开启清洁工作台20次使溶液混合均匀，小心打开容器，吸取或用合适的方法量取25ml试液，经预处理后沿滤膜内壁缓慢注入滤膜（膜径25mm） ）。静置1分钟，慢慢过滤至滤膜近干，然后用25ml水进行颗粒检查，沿滤膜内壁缓慢注入，冲洗过滤至滤膜近干，然后使用用平头镊子将滤膜移到板上（如有必要，可以涂上一层很薄的甘油使滤膜水平。）稍微打开盖子使滤膜适当干燥后，关闭板并放置它在显微镜舞台上。调整入射光，放大100倍进行显微测量，调整显微镜直至滤网网格清晰，移动坐标轴，分别测定有效滤网上*长粒径大于10μm和25μm的颗粒数区域。计算三个测试样品的结果的平均值。
         (2) 标明容积为25ml或以下的静脉注射液或注射用浓缩液，除非另有说明，至少取4个供试品，用水清洗容器外壁，小心地在洁净台上翻转以供使用。 20 其次，使混合均匀，立即打开容器，用合适的方法直接将每个容器中的溶液全部抽出，沿过滤器内壁缓慢注入预处理过的过滤器（滤膜直径13mm），根据对上述(1)同理。
         (3)除另有规定外，静脉注射用无菌粉针和注射用无菌原料按光阻法检验方法(3)或(4)配制试液，同上(1)操作测定。
        结果判断
        (1)除另有规定外，标明容量为100ml或100ml以上的静脉注射次数，每1ml含颗粒不超过12个，含25μm和大于25μm。粒子数不得超过 2 个。
         (2) 标示容积小于100ml静态脉冲注射剂、静脉注射用无菌粉针、注射用浓缩液、注射用无菌原料药，除另有规定外，每个试验容器（部分）中1μm和10μm以上的颗粒数不得超过3000个， 25μm及以上的颗粒数不得超过300个。