CRISPR技术脱靶效应有了解决之道

CRISPR基因编辑技术广受争议的*大副作用——脱靶效应有了解决办法。据物理学家组织网12日报道，CRISPR-Cas9技术发明人之一詹妮弗·杜德纳参与的研究团队证实，抗CRISPR蛋白能将CRISPR导致的脱靶效应降低四分之一，其中一种名叫“AcrllA4”的蛋白甚至能将脱靶效应发生率减少4倍，而整个过程中目标位点的基因编辑没有受到丝毫影响。

杜德纳在美国加州大学伯克利分校的实验室与**基因组学研究所雅各伯·科恩实验室合作，对去年发现的抗CRISPR蛋白进行了研究，并在*新一期《科学进展》杂志上发表论文。他们发现，在修饰与镰状细胞**有关的基因变异中，当CRISPR执行基因编辑工作数小时后，加入AcrllA4蛋白可以有效降低脱靶效应。研究人员解释道：“抗CRISPR蛋白能模拟DNA，阻断Cas9剪切基因的能力。脱靶效应能带来意想不到的突变，但我们的研究证明，脱靶效应完全可控，并没有人们想象的那么严重。”

2016年加州大学旧金山分校科学家约瑟夫·邦迪-德努米团队在李斯特**中发现了4种能够阻断CRISPR-Cas9活性的蛋白质，其中包括AcrllA4蛋白。另一个团队从一种脑膜炎**中发现了另3种这类蛋白质。邦迪-德努米当时预言，这些蛋白质将成为CRISPR基因疗法的标准组成部分，让CRISPR-Cas9在基因编辑一段时间后“关闭其活性”，防止在不必要的位点随意剪切，造成脱靶效应。

科恩认为，如果电闸只能开不能关，将会非常恐怖，因此关闭Cas9的活性跟开启它一样重要，对CRISPR*终**应用来说，**调控Cas9在什么时间、什么位置进行基因编辑，抗CRISPR蛋白将起到至关重要的作用