描述

Vatalanib（PTK787; ZK-222584; CGP-79787）是VEGFR2/KDR的抑制剂，其IC50值为37nM。

相关类别

研究领域 >> 癌症

靶点

VEGFR2:37 nM (IC50)

体外研究

Vatalanib还抑制Flk，c-Kit和PDGFRβ，IC50分别为270 nM，730 nM和580 nM。 Vatalanib通过抑制HUVECs中VEGF诱导的胸苷掺入和IC50为7.1 nM来显示抗增殖作用，并且在相同剂量范围内剂量依赖性地抑制VEGF诱导的内皮细胞存活和迁移，而对细胞没有细胞毒性或抗增殖作用。不表达VEGF受体[1]。*近的一项研究表明，Vatalanib显着抑制肝细胞癌细胞的生长，并通过增加Bax蛋白水平和降低Bcl-xL和Bcl-2来增强IFN / 5-FU诱导的细胞凋亡[2]。

体内研究

在每日一次口服给药（25-100mg / kg）后，Vatalanib在生长因子植入物模型和肿瘤细胞驱动的血管生成模型中诱导对VEGF和PDGF的血管生成应答的剂量依赖性抑制。在相同剂量范围内，Vatalanib还抑制裸鼠中几种人类癌症的生长和转移，而对循环血细胞或骨髓白细胞没有显着影响[1]。

激酶实验

每种GST融合的激酶在优化的缓冲条件下孵育。在环境温度下，在存在或不存在测试物质（Vatalanib）的情况下，ATP的总体积为30μL。加入10μL250mMEDTA [1]终止反应。

细胞实验

将亚汇合的HUVEC接种到涂有1.5％明胶的96孔板中。 24小时后，在存在或不存在Vatalanib的情况下，将生长培养基替换为含有1.5％FCS和恒定浓度的VEGF（50ng / mL），bFGF（0.5ng / mL）或FCS（5％）的基础培养基。 。作为对照，还包括没有生长因子的孔。孵育24小时后，加入BrdUrd标记溶液，并在固定，封闭和添加过氧化物酶标记的抗BrdUrd抗体之前将细胞再孵育24小时。然后使用3,3'5,5'-四甲基联苯胺底物[1]检测结合的抗体。

动物实验

将含有或不含生长因子（3μg/ mL人VEGF，2μg/ mL人PDGF）的含有肝素（20单位/ mL）的0.8％w / v琼脂填充到多孔Teflon室（体积，0.5mL）中。在C57 / C6小鼠的背侧。在植入腔室前1天开始用Vatalanib（12.5,25或50mg / kg二盐酸盐，每天一次）或载体（水）处理小鼠，并在之后持续5天。在治*疗结束时，杀死小鼠，并移除室。小心地移除在腔室周围生长的血管化组织并称重，并通过测量组织的血红蛋白含量来评估血液含量[1]。

参考文献

[1]. Wood JM, et al. PTK787/ZK 222584, a novel and potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases, impairs vascular endothelial growth factor-induced responses and tumor growth after oral administration. Cancer Res. 2000, 60(8

[2]. Murakami M, et al. Tyrosine kinase inhibitor PTK/ZK enhances the antitumor effects of interferon-α/5-fluorouracil therapy for hepatocellular carcinoma cells. Ann Surg Oncol. 2011, 18(2), 589-596.

[3]. Wan J, et al. Local recurrence of small cell lung cancer following radiofrequency ablation is induced by HIF-1α expression in the transition zone. Oncol Rep. 2016 Mar;35(3):1297-308.

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸点

587.8±50.0 °C at 760 mmHg

熔点

209-212ºC

分子式

C20H15ClN4

分子量

346.813

闪点

309.3±30.1 °C

精*确质量

346.098511

PSA

50.70000

LogP

3.80

蒸汽压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.711

Vatalanib base

N-(4-chlorophenyl)-4-(pyridin-4-ylmethyl)phthalazin-1-amine

N-(4-Chlorophenyl)-4-(4-pyridinylmethyl)-1-phthalazinamine

Pynasunate

1-phthalazinamine, N-(4-chlorophenyl)-4-(4-pyridinylmethyl)-

PTK/ZK