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说说大火的****-以肺癌****为例

随着**学和分子生物学的迅速发展,人们对肿瘤抗原及其呈递过程、肿瘤**耐受等问题有了新的认识和了解,肿瘤****得到迅速发展。由于其针对性强、副作用小等优势受到人们的重视。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)的****取得了突破性进展,****已经成为肺癌新的**方法,越来越受到重视。


1.经典**疗法


经典**疗法主要通过增强**系统的功能进行肿瘤**,可包括主动****、被动****和支持性****三种类型,以主动****和被动****为主。主动****通过利用肿瘤抗原物质或肿瘤细胞诱导启动机体**系统而特异性识别肿瘤,增加抗肿瘤细胞形成**刺激环境,并避免正常的宿主细胞被特异性效应T细胞攻击,从而达到抑制和**肿瘤的目的,主要靠注射肿瘤疫苗来实现。被动****指给机体输注外源的**效应物质,由其在机体内发挥增强****的效果,常见的被动**形式有重组因子、**效应细胞及单克隆抗体等。


目前NSCLC的疫苗**包括抗原特异性疫苗和肿瘤细胞疫苗。抗原特异性疫苗需要先鉴定肿瘤宿主细胞的特异性抗原来确保疫苗的效率,因此并不是所有的肺癌患者都可以接受抗原特异性疫苗。肿瘤细胞疫苗可以是自体细胞也可以是同种异体细胞,通过体外培养的抗原特异性细胞去激活患者的**应答,但是肿瘤的个体化差异大,自体肿瘤疫苗商业化非常困难,代价也很大。因此,目前的商业化肿瘤疫苗都是同种异体疫苗,但是同种异体疫苗的抗肿瘤**效率相对比自体细胞要差。近年来,肺癌的肿瘤疫苗**取得了巨大的进展,目前已发展多种肿瘤疫苗,包括抗原特异性的肿瘤疫苗、肿瘤细胞疫苗和DC细胞疫苗。针对NSCLC,有6种疫苗正在进行或已完成了IV期临床试验。到目前为止,L-BLP25 and belafenpumatucel-L的III期临床试验的结果已经发表。


被动****中的过继**活性细胞**是将具有特异性或非特异性抗肿瘤活性的**效应细胞输注给肿瘤患者,通过诱发机体**反应或直接杀伤肿瘤细胞,促进宿主抗肿瘤**功能,达到**肿瘤的目的。近年来应用于NSCLC的过继****方法众多,大量临床研究表明,过继****与手术、放化疗联合应用,可以提高**疗效并能改善患者的生存质量,但也有其局限性,如**细胞培养的成本问题、培养过程个体化问题等在一定程度上限制了它们的发展。不得不面对的是,虽然在研制针对NSCLC抗原的疫苗的过程中投入了大量的努力,但是到目��为止,这些**的临床经验仍令人失望,尽管目前有许多III期临床临床试验的结果令人期待。


2.**靶向**


在机体有效的抗肿瘤**过程中,T**细胞首先被T细胞受体接到的抗原识别信号激活,同时众多刺激信号和抑制信号参与精细调节T细胞反应的强度和质量,这些抑制信号就是**检测点,其可维持机体对自身抗原的**耐受而避免自身**性**的发生,并可避免过度的**反应对自身造成的损伤。肿瘤细胞可以通过**检测点,抑制T细胞的激活而逃避**杀伤,因此针对**检测点的阻断是增强T细胞激活的有效途径之一,对肿瘤的****有着重要的意义,所以,以**检测点阻滞剂为代表的肿瘤****正越来越受到重视。


Ipilimumab是头个被美国FDA批准靶向**检测点**的**,是一种人源化的IgG1的CTLA-4单克隆抗体,其可通过阻断CTLA-4与抗原呈递细胞表面的协同刺激分子B7结合所介导的抑制性信号,从而促进T细胞的激活,起到肿瘤**的作用。目前已经被用于**黑色素瘤,并且其实**个统计学证明可以改善肿瘤患者总生存期的制剂,其与化疗联合**NSCLC有良好的前景。


PD-1表面受体蛋白由PDCD1基因编码,具有与CTLA-4相似的结构,但二者生物学功能及特异性不同,PD-1会抑制活化的T细胞的**应答。Nivolumab是**个被证实对NSCLC患者**有效的PD-1抗体。2015年FDA批准了Nivolumab用于**在经铂为基础化疗期间或化疗后发生**进展的转移性肺鳞癌,Nivolumab已经成为肺鳞癌**的新选择。Pembrolizumab是一种强效、高选择性抗PD-1人源单克隆抗体,直接阻滞PD-1与其配体的相互作用,消除T细胞活化的抑制,产生**的效果。FDA已授予Pembrolizumab**晚期NSCLC的突破性**资格,并加速批准Pembrolizumab**含铂化疗、EGFR、ALK阳性患者经靶向**后**进展的晚期NSCLC。


综上所述,**疗法可作为除手术、放疗、化疗及基因靶向**之外的一种新型肿瘤**方法,可有效提高晚期肿瘤的缓解率,延长患者的生存期。NSCLC的**疗法可能实现对**反应性的提高和**稳定期的延长,并且有可能达到对一部分晚期的NSCLC患者的有效**。联合化疗、靶向****以及新型**检测点抑制剂在内的**方案正在试验中,而这些试验结果显示的疗效和副作用,将更好地定位**疗法在NSCLC**中的作用。目前的研究还将侧重于寻找能预测**疗效的标记物,以进一步明确从****中获益的晚期肿瘤人群。相信****会取得更好的**效果,在肿瘤的个体化**、综合**中起到举足轻重的作用。