外源性硫化氢对百草枯致大鼠急性肺损伤细胞炎性因子的调节作用
谭明成 南华大学 摘要：目的:观察增加体内H2S含量对百草枯诱导大鼠急性肺损伤模型中ICAM-1、 IL-1β、IL-10及NF-κ B的动态变化，探讨H2S在百草枯致大鼠急性肺损伤时对炎性细胞因子的作用，为临床**百草枯中毒提供理论依据。方法:将60只健康SpragueDawley（SD）大鼠，按照随机分组原则，将其分成6组，每组10只。空白组：NaCl对照组（腹腔注射0.9%NaCl）、NaHS组（腹腔注射NaHS）；试验组：百草枯中毒组（PQ组）、NaHS低剂量组（PQ+NaHS0.78mg/kg，L组）、NaHS中剂量组（PQ+NaHS1.56mg/kg，M组）、NaHS高剂量组（PQ+NaHS3.12mg/kg，H组），各组均在灌胃24小时后腹主动脉放血处死，观察肺组织湿/干比重；取大鼠肺组织，石蜡包埋切片，HE染色，在高倍光学显微镜下观察肺组织的病理变化；采用Western**印迹法测定大鼠肺组织中的NF-κB蛋白；采用ELISA法测定大鼠血浆中IL-1β、IL-10的含量；采用RT-PCR法测定大鼠肺组织中IL-1β、IL-10和ICAM-1mRNA的表达水平。结果:1.大鼠一般活动情况、肺组织湿/干比重(W/D)及肺损伤病理评分（IQA）变化NaCl及NaHS组大鼠活动如常，呼吸平稳，毛色光滑、均匀，抓取逃避有力；与NaCl组相比，NaHS组大鼠肺湿/干比重及肺损伤病理评分（IQA）无明显差异（P＞0.05），PQ组精神萎靡，活动减少，毛发凌乱，呼吸急促，抓取时逃避无力，大小便增多，部分大鼠口腔黏膜可见溃烂,大鼠肺组织湿/干比重及肺损伤病理评分（IQA）明显升高（P＜0.01）；同PQ组相比，L、M及H组一般活动情况有所改善,且随H2S剂量的增加，改善情况越明显，大鼠肺湿/干比重及肺损伤病理评分（IQA）显著下降（P＜0.01）。2. IL-1β、IL-10、ICAM-1及NF-κB��量的变化与NaCl组相比,NaHS组大鼠血清中IL-1β、IL-10浓度变化及肺组织中ICAM-1、IL-1β、IL-10mRNA表达、NF-κB蛋白表达变化不明显（P＞0.05），PQ组大鼠血浆中IL-1β浓度、肺组织中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表达变化明显升高（P＜0.01）；与PQ组相比，L、M及H组大鼠血浆中IL-1β浓度、肺组织中ICAM-1mRNA、IL-1βmRNA、NF-κB蛋白表达明显降低（P＜0.01），血浆中IL-10浓度及肺组织中IL-10mRNA表达升高（P＜0.01）结论：1.外源性增加H2S，可使PQ中毒大鼠急性肺损伤病理评分（IQA）下降，降低早期的肺水肿及炎症反应，降低的程度与H2S的浓度呈一定的正相关。2.H2S能够下调PQ中毒后大鼠肺组织ICAM-1与IL-1β mRNA的表达，上调IL-10mRNA的表达，并且能够抑制大鼠NF-κB蛋白的表达水平，降低PQ致大鼠急性肺损伤的损伤程度。 关键词：百草枯中毒; 急性肺损伤; 细胞炎性因子; 硫氢化钠; 导师：邓立普; 分类号：R595.4